对细胞应激的异常反应与亨廷顿舞蹈病有关

慢性细胞应激会导致应激颗粒(SGs)的异常积累，这是聚集在细胞内的蛋白质和rna的团块。在此研究之前，发表在临床研究杂志在美国，尚不清楚这些类型的颗粒是否是HD的病理特征，HD是一种遗传的进行性神经退行性疾病，通常在壮年发病。

除了将SGs确定为HD的病理特征外，研究人员还发现了其他一些发现，包括漂浮在脑脊液(CSF)中的细胞外囊泡，它们充当大脑细胞之间的信息传递系统，可能会改变其他细胞的行为，并影响颗粒的异常积聚。他们还发现，TAR dna结合蛋白43 (TDP43)定位错误，这已成为多种神经退行性疾病的一个关键特征。

来自UCI医学院汤普森实验室的第一作者伊莎贝拉·i·桑切斯博士说:“我们最初感兴趣的是这些信息的轮廓是否可以作为HD的生物标志物，并调查了HD患者的囊泡是否包含与未受影响的个体不同的信息。”

研究人员发现，HD患者的脑脊液以小的非编码rna (miRNAs)的形式携带信息，这些信息被预测会改变SG形成所必需的蛋白质的产生。他们很快就确定了SG动力学中的一个关键角色，gtpase激活蛋白结合蛋白1 (G3BP1)，作为一个预测的目标。

“这一关于mirna的发现非常令人兴奋，因为我们同时开始研究HD脑组织中的SGs特征。SGs在脑组织中很难检测到，恰好我们已经缩小了适当的条件，并准备在HD小鼠和HD患者的大脑中描述G3BP1 SGs，”莱斯利·m·汤普森博士说，唐纳德·布伦和UCI校长在UCI医学院精神病学、人类行为和生物化学系以及UCI生物科学学院神经生物学和行为学教授。

虽然SG的形成是一个正常的生理过程，使细胞能够克服应激条件，但HD中的SG病理可能是由于G3BP1 SGs的积累，最初具有保护功能，但随着时间的推移发展成超稳定的结构。

“我们希望我们的发现将为未来的研究提供信息，旨在了解SG积累如何影响HD进展，以及针对SG病理是否是对抗HD的可行治疗途径，”制药科学系教授、该研究的主要作者Robert Spitale博士说。