红细胞中的抗衰老蛋白有助于预防认知能力下降和听力缺陷

随着全球预期寿命的延长，经历与年龄相关的认知能力下降的人数将会增加，这包括血液中的氧气含量随着年龄的增长而下降。研究人员推测，腺苷受体A2B可能会自然减缓大脑衰老，这是一种位于红细胞膜上的蛋白质，已被证明有助于从血细胞中释放氧气，以便为身体所用。为了研究这一问题，我们在小鼠血液中制造了缺乏ADORA2B的小鼠，并将其行为和生理指标与未改变的对照组小鼠进行了比较。

研究结果表明，随着小鼠年龄的增长，认知能力下降的特征，如听力缺陷、记忆力差和大脑中的炎症反应，在缺乏ADORA2B的动物中更严重。在缺氧一段时间后，缺乏ADORA2B的年轻小鼠也比未改变的年轻小鼠经历了更大的行为和生理影响。

“红细胞在输送氧气以维持我们体内每个细胞的生物能方面具有不可替代的功能。然而，它们在与年龄相关的认知和听力功能方面的功能仍然是未知的。我们的研究结果表明，红细胞ADORA2B信号级联通过促进小鼠的氧气输送，对抗与年龄相关的认知、记忆和听力下降的早期发作，并立即突出多个新的恢复活力的目标，”夏博士说，他是该研究的负责人。

该研究的作者认为，这些发现揭示了一种有前途的新的红细胞治疗靶点，可以抵消早期衰老和与年龄相关的认知和听力功能受损，但还需要更多的研究来确定这些发现是否适用于人类。

文摘:

”缺氧驱动衰老，促进与年龄相关的认知和听力功能下降。尽管红细胞在氧气(O2)运输中的作用，但它们在衰老和年龄相关的认知衰退和听力损失(HL)发病中的作用仍未确定。最近的研究表明，通过红细胞腺苷A2B受体(ADORA2B)的信号传导促进O2释放，以抵消高海拔地区的缺氧。然而，目前尚不清楚红细胞ADORA2B在年龄相关功能衰退中的作用。在这里，我们报道了小鼠红细胞特异性ADORA2B (eAdora2b - / -)的缺失加速了空间学习、记忆和听力能力方面与年龄相关的障碍的早期发作。eAdora2b-/-小鼠表现出早期衰老样细胞和分子特征，包括小胶质细胞和巨噬细胞的增殖和激活，促炎细胞因子的升高，以及缺氧诱导的糖酵解基因表达的衰减，以抵消海马(HIP)、皮层或耳蜗中的缺氧。缺氧充分加速eAdora2b - / -小鼠认知和耳蜗功能下降和炎症反应的早期发生。在机制上，红细胞adora2b介导的amp激活蛋白激酶(AMPK)和双磷酸甘油酸突变酶(BPGM)的激活促进低氧和代谢重编程，以增强2,3-双磷酸甘油酸(2,3- bpg)的产生，2,3- bpg是一种触发氧气传递的红细胞特异性代谢物。值得注意的是，这一发现使我们进一步发现，小鼠红细胞ADORA2B和BPGM mRNA水平以及红细胞BPGM活性在正常衰老过程中降低。总的来说，我们确定红细胞ADORA2B-BPGM轴是抗衰老和抗年龄相关功能衰退的关键成分。”