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抗肥胖抗体

两年零五个月前

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发布于2020年12月7日下午7点

一项新的研究在最近的一项临床研究中揭示了一种模拟成纤维细胞生长因子21 (FGF21)的抗体,在减轻肥胖患者的体重方面是安全有效的。由Puneet Arora (Principia Biopharma, CA, USA)领导的研究小组首先在非人类灵长类动物中进行了试验,然后进行了一项小型临床试验,以测试他们在人类模型中的肥胖治疗效果。

在过去十年中,为肥胖问题寻找新的解决方案一直是研究人员关注的焦点。理论上简单,但在实践中往往更具挑战性的建议是,遵循均衡饮食与定期锻炼相结合,将永远是长期减肥和健康的最佳建议。然而,肥胖危机的迅速发展需要进一步的战略和治疗干预措施,以适当地控制人口规模的状况。

由于肥胖大流行与COVID-19的正面碰撞,这种对肥胖治疗的需求受到了关注。被SARS-CoV-2感染的肥胖患者需要重症监护的可能性比体重正常的人高74%,死亡的可能性比正常体重的人高48%[1]。

一种已有的实验减肥方法包括使用操纵的FGF21——一种调节新陈代谢、饮食行为和能量消耗的激素——导致人类、非人类灵长类动物和大鼠代谢健康的有益变化。不幸的是,这些分子在体内很快就会被分解,而且需要频繁地给药,因此作为临床治疗实际上是不可行的。

为了解决这个问题,研究小组开发了一种更稳定的分子——一种基于抗体的FGFR1/KLB受体激动剂。首先,他们在非人类灵长类动物身上测试了这种分子,看看它是否能产生与FGF21类似物相同的效果。该抗体药物被命名为BFKB8488A,可复制FGF21的生物标志物和代谢作用。

随后,60名肥胖但其他方面健康的患者进行了一期安慰剂对照临床试验。治疗组给予单次皮下注射,注射后监测8 ~ 16周。然后,所有研究参与者在一周的坐月子期间接受热量均衡的饮食。

研究小组发现,与安慰剂组的0.28公斤相比,治疗组在禁闭期间平均减掉了1.20公斤。研究小组还观察到,“甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的显著和持续剂量相关的降低,以及高密度脂蛋白胆固醇的显著增加。”

治疗组在治疗一周后也观察到卡路里摄入量的减少,在15-22天之间减少了50%。摄入量的减少与对甜食的厌恶相匹配。

虽然体重减轻通常是在患者摆脱饮食限制3天后恢复的,但研究确实强调,体重减轻在饮食行为改变开始之前就开始了。这表明抗体疗法能够以代谢方式诱导体重减轻,而不是简单地通过抑制食欲。

还需要进一步的临床试验,但在减少肥胖从未如此重要的时代,研究小组可能已经发现了一种实用的治疗方法,可能在对抗肥胖的斗争中起到关键作用。

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