B细胞激活因子可能是血友病免疫耐受的关键

血友病是男性最常见的严重遗传性出血性疾病。全球每10000名男性中就有1人患有这种疾病，其原因是缺乏凝血因子VIII (FVIII)。患有A型血友病的儿童和成人(占所有血友病的80%)都接受了将FVIII蛋白注入血液的治疗。然而，其中约30%的人会以FVIII(抑制剂)抗体的形式产生免疫反应，使治疗无效并增加死亡风险。

对于抑制剂阳性患者，免疫耐受诱导(ITI)的选择是稀缺的，昂贵的和侵入性的。印第安纳大学医学院、费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的研究人员在美国国家卫生研究院资助的U54项目下共同探索了对FVIII的免疫反应。

这项研究由费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的IU医学院的Moanaro Biswas博士和Valder R. Arruda医学博士领导，题为“B细胞激活因子调节血友病中的因子VIII免疫反应”，并于本月早些时候发表在《临床研究杂志》上。费城儿童医院的医学博士Bhavya Doshi是第一作者。

在该研究中，研究小组使用了儿童和成人血友病A患者的血浆样本和动物模型，以确定BAFF是否在FVIII抑制剂的产生和维持中发挥作用。

他们还研究了ITI方法中BAFF抗体与CD20抗体(利妥昔单抗)的联合。在之前的研究中，单独使用利妥昔单抗治疗血友病A时，在根除抑制剂方面显示出不同的结果。

这项研究的主要发现包括:

• 在持续使用FVIII抑制剂的儿童和成人血友病A患者血浆中BAFF水平较高，并与FVIII抗体滴度相关，这表明BAFF可能是对FVIII持续的体液免疫反应的潜在前兆
• 利妥昔单抗治疗后BAFF水平的增加排除了对FVIII的耐受性。
• 阻断BAFF在血友病A动物模型中有效预防FVIII抑制剂。
• CD20/BAFF单克隆抗体联合治疗可诱导血友病动物模型耐受FVIII抑制剂。这是由于联合疗法对记忆B细胞和浆细胞的协同作用。

接下来，该小组将进行深入的机制研究，以确定更多的BAFF修饰剂，这可能会为导致BAFF升高和抑制剂形成的途径提供更多的见解。

这些数据也具有重要的转译潜力，用于血友病A的抑制剂，因为目前有一种fda批准的抗baff抗体用于自身免疫性疾病的免疫抑制方案的一部分。