血液标记可以帮助识别那些有衰弱性外周动脉疾病风险的人

现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员已经证明，血液中循环的一种特定蛋白质的高水平可以准确地检测出一种严重的外周动脉疾病，这种疾病会使腿部动脉变窄，并增加心脏病发作和中风的风险。这种蛋白质被称为循环脂肪酸合成酶(cFAS)，是一种制造饱和脂肪酸的酶。直到最近，脂肪酸合成酶被认为只存在于细胞内。这项新研究表明，脂肪酸合酶也在血液中循环，并可能在心血管疾病斑块形成特征中发挥重要作用。

这项研究发表在杂志的网络版上科学报告．

在美国，大约有1200万人患有某种形式的外周动脉疾病，即腿部动脉狭窄，其中约有100万患者患上了一种严重的疾病，称为慢性肢体缺血。这些患者经常接受血管手术，以打开他们的外周动脉，以改善腿部的血液流动。在严重的情况下，患者可能需要切除患病的腿。

外科和放射学副教授、资深作者Mohamed A. Zayed医学博士说:“这些患者有失去双腿的风险，这对生活质量是毁灭性的。”“他们会失去行走能力，大约一半的人会在接下来的两年内死亡。我们需要更早地识别出这些患者，这样我们就可以在病程的早期积极治疗他们。我们的数据表明，血液中cFAS的水平可以准确预测哪些患者患这种严重疾病的风险较高。”

扎耶德和他的同事在87名患者接受血管手术治疗慢性肢体缺血之前收集了他们的血液样本。研究人员发现，血液中的cFAS水平与疾病独立相关。2型糖尿病的诊断和吸烟状况也与慢性肢体缺血有很强的独立相关性。当所有这三个因素一起考虑时，他们可以预测疾病的存在，准确率为83%。

研究人员还发现，血液中的cFAS水平与从股动脉取样的斑块脂肪酸合酶含量有关，股动脉是腿部供血的主要血管。此外，研究人员发现cFAS在血液中循环，同时与所谓的“坏”低密度脂蛋白胆固醇结合，这提出了一个有趣的问题。

扎耶德也是巴恩斯犹太医院(Barnes-Jewish Hospital)的血管外科医生，他说:“在我的实践中，我经常会看到低密度脂蛋白(LDL)很高的患者，但在其他方面都很健康——他们的动脉没有疾病的证据。”“我们对此感到很困惑。我们让这些病人服用降胆固醇药物吗?他们患心血管疾病的风险仍然很高吗?我们的指导方针告诉我们要积极治疗这些病人。但我怀疑问题不只是低密度脂蛋白。相反，问题是附着在低密度脂蛋白上的酶导致了我们所看到的心血管疾病，特别是在外周动脉，以及向心脏输送血液的冠状动脉和向大脑输送血液的颈动脉。”

研究人员发现，LDL在血液中的含量比cFAS多，所以关键的衡量标准可能不是LDL本身，而是有多少LDL携带着cFAS。

在过去的工作中，扎耶德和他的同事们表明，颈动脉(为大脑供血)斑块积聚的患者血液中的cFAS水平也会升高。这项研究还表明，血液中循环的cFAS来自肝脏。有证据表明，LDL作为cFAS的运输工具，然后有助于在全身关键动脉形成斑块。

扎耶德和他的同事们还在研究cFAS，将其作为新药治疗的可能靶点，以减缓斑块积聚，治疗或预防心血管疾病。

扎耶德说:“有一些药物可以抑制脂肪酸合成酶，我们正在评估更有针对性的新药物。”“这些药物还没有准备好在人体上进行临床试验，但我们正在使用这些药物来测试这种疾病的动物模型，看看它们是否真的减少了动脉中斑块的积聚。如果能够实施精准血管医学，为高危患者量身定制治疗方案，降低他们患心血管疾病严重并发症的风险，那将是一件非常美妙的事情。”

与此同时，扎耶德正在与华盛顿大学技术管理办公室合作，开发一种检测血液中cFAS的试剂盒，以便更早地识别出高危患者。

这项工作得到了美国国立卫生研究院(NIH)的支持，资助号为NIH/NIDDK P30 DK020589, NIH/NIDDK R01 DK101392, NIH/NHLBI K08 HL132060和NIH/NHLBI R01 HL153262;血管治疗基金会威利学者奖;美国外科协会研究奖学金;血管外科协会基金会研究研究员奖;以及华盛顿大学医学院糖尿病研究中心。