大脑的废物清除系统可能为阿尔茨海默病的治疗提供更好的结果

NIA主任Richard J. Hodes医学博士说:“目前，针对β淀粉样蛋白治疗阿尔茨海默氏症的免疫疗法的广泛研究尚未显示出一致的结果，虽然这项研究的发现还需要进一步证实，但它所确定的大脑中功能良好的淋巴系统与减少β淀粉样蛋白积累的能力之间的联系可能是寻求这类治疗方法的重要一步。”

-淀粉样蛋白的异常积聚是阿尔茨海默病的一个标志。大脑的淋巴引流系统可以清除细胞碎片和其他废物，在这种积累中起着重要作用。一个2018年nia支持的研究研究显示，受损的淋巴管与衰老小鼠大脑中β淀粉样蛋白沉积增加之间存在联系，这表明这些淋巴管可能在与年龄相关的认知能力下降和阿尔茨海默病中发挥作用。淋巴系统由血管组成，血管将免疫细胞和废物运送到淋巴结。淋巴管延伸到大脑的脑膜，脑膜是包围大脑和脊髓的膜。

在这项新研究中，研究小组试图确定改变大脑淋巴引流的工作方式是否会影响β淀粉样蛋白的水平以及针对β淀粉样蛋白的抗体治疗的成功。研究人员利用早发性阿尔茨海默氏症的小鼠模型，切除了一组小鼠大脑中的一些淋巴管。他们对这些小鼠以及对照组进行了注射单克隆抗体疗法，包括小鼠版aducanumab。

淋巴系统功能较差的小鼠有更多的淀粉样β斑块和其他引起炎症的免疫细胞的积聚，这是阿尔茨海默病病理的另一个因素。此外，当研究人员将人类阿尔茨海默病患者大脑中的免疫细胞与脑膜淋巴系统受损的小鼠大脑中的免疫细胞进行比较时，他们发现大脑中某些免疫细胞的遗传指纹，即小胶质细胞，在患有阿尔茨海默病患者和有淋巴管缺陷的小鼠之间非常相似。这些小鼠在学习和记忆测试中的表现也更差，这表明大脑中淋巴引流功能失调会导致认知障碍，并增加了针对淀粉样蛋白- β的抗体的困难。

研究人员还评估了增强大脑淋巴系统是否可以逆转这些变化。他们给小鼠注射了淀粉样β抗体疗法和一种生长因子，以增强大脑脑膜淋巴管的功能。接受治疗的小鼠不仅表现出较低的β淀粉样蛋白积累，而且大脑脑膜中淋巴系统的某些部分也出现了扩张。

“这些发现表明，支持阿尔茨海默氏症患者的脑膜淋巴系统，并在疾病早期开始治疗，当这个系统更完整时，可能会导致更好的结果，”NIA神经科学部门行为与系统神经科学分支的负责人Molly V. Wagster博士说。

研究还表明，如果淋巴管被切除，小鼠小神经胶质细胞大脑中的“垃圾收集细胞”与人类更接近，淋巴功能障碍时小胶质细胞中上调的基因与阿尔茨海默病病理的不同方面有关。圣路易斯华盛顿大学医学院的Jonathan Kipnis博士为研究团队撰写了论文，他在论文中指出，这些数据表明，通过调节脑膜淋巴血管系统，有可能设计出治疗靶向小胶质细胞和脑血管系统的策略，这在阿尔茨海默病的病理生理学中都很重要。

研究人员表示，未来的研究可能有助于确定随着年龄的增长，大脑淋巴系统的工作情况。这可能会导致有针对性的治疗，可以改善淋巴系统排出β淀粉样蛋白和其他化合物的能力，从而减缓阿尔茨海默病的进展。