癌症化疗药物逆转小鼠阿尔茨海默氏症症状

接受治疗的患有阿尔茨海默病的小鼠不仅表现出血管和大脑中其他阿尔茨海默病标志物的减少，它们在旨在测量学习和记忆的测试中也表现得非常好。

“我们真的非常兴奋，因为这些发现表明我们可以重新利用批准的抗癌药物来治疗阿尔茨海默病，”该研究的资深作者和血液研究中心、温哥华前列腺中心和迈克尔·史密斯实验室的首席研究员威尔夫·杰弗瑞教授说。“这可能会缩短几年的临床发展。”

据估计，全世界有5000万人患有阿尔茨海默病。这种疾病的特征是认知能力下降、记忆丧失和大脑功能失调。

潜在的阿尔茨海默氏症治疗方法之前在动物模型中显示出了希望，但在临床试验中失败了。通常情况下，这些策略针对的是一种叫做tau的蛋白质或一种叫做β -淀粉样蛋白的蛋白质片段，但UBC的研究人员选择了一种不同的方法。他们没有理会传统的目标，而是专注于遏制血管生成:新血管的生长。

“绝大多数临床试验都直接或间接地针对β -淀粉样蛋白或tau蛋白，”杰弗里斯教授说。“除了最近一些有争议的结果外，这些临床试验一直缺乏成功。因此，为了逆转阿尔茨海默病，大量的努力似乎都指向了错误的目标。”

Jefferies教授早期的开创性工作已经表明，阿尔茨海默病患者血管的增生破坏了血脑屏障，这为本研究奠定了基础。这种屏障主要由血管构成，被认为可以保护大脑免受感染，因为外来分子无法轻易穿过它。

由于癌症肿瘤也依赖于新的血管生长来生存和生长，研究人员推断，一种经过验证的抗癌药物可能会阻止阿尔茨海默氏症的这一过程。

该论文的第一作者、与Jefferies教授合作的博士后Chaahat Singh博士解释说:“我们使用的抗癌药物阿西替尼(Axitinib)可以阻断大脑中一种叫做酪氨酸激酶受体的受体，这种受体在一定程度上负责刺激血管形成。”“它可以阻止异常血管的生长，从而防止许多下游影响。”

通过使用阿西替尼仅仅一个月，研究人员就显著减少了血管生长，恢复了血脑屏障，最重要的是，帮助小鼠在认知测试中表现得更好。

在一个典型的测试中，一只老鼠被训练如何通过迷宫到达奖励。一只健康的老鼠可以找到返回奖励的方法，而患有阿尔茨海默病症状的动物则不能。

到目前为止，这种疗法只应用于小鼠。需要进行临床试验，以评估这种治疗方法在阿尔茨海默病患者中的有效性，并考虑在阿尔茨海默病患者中长期使用抗癌药物，这些人主要是老年人。

尽管如此，研究人员还是持乐观态度。如果阿西替尼对人类有效，重新利用一种已经批准的药物可以更快地促进其在阿尔茨海默氏症的应用。

杰弗瑞教授说:“包括我自己在内的研究人员都对观察到许多阿尔茨海默病的临床试验未能达到临床终点感到失望。”“我们发现的治疗方法有机会修改阿尔茨海默氏症患者的临床治疗方法，我认为在这一点上，该领域的发展是绝对需要的。”

杰弗瑞教授和他的合作者在《柳叶刀》杂志上分享了他们的发现EBioMedicine，由《柳叶刀》．

加拿大卫生研究所、W. Garfield Weston基金会和UBC血液研究中心为Jefferies教授的这项研究提供了资金。