与癌症相关的突变会加速导致中风的异常脑血管的生长

先前的研究将CCMs的初始形成与各种环境因素联系起来，包括肠道微生物群的差异以及三种被统称为“CCM复合体”的特定基因的突变失活。虽然这些变化足以导致大脑中形成小的畸形，但它们并不能解释为什么有些人会突然变大，导致癫痫或中风。

利用小鼠CCM形成的遗传模型，研究人员发现，正是额外的“撞击”刺激了已知的致癌基因PIK3CA，并导致现有CCM的快速生长。当他们检查切除的人类CCM组织时，他们看到了相同的基因参与其中，这支持了一种加速血管畸形生长的“癌症样”机制的观点，在这种机制中，小的静态CCM在新的基因突变发生后变得“恶性”。

在癌症中，PIK3CA突变导致PI3K-mTOR信号通路的增加，这是治疗肿瘤的一个公认的药物靶点。雷帕霉素是一种fda批准的药物，可以抑制相同的信号通路，并已被用于治疗静脉和淋巴系统的畸形。在这里，雷帕霉素在遗传小鼠模型中显著减少了CCM的形成，这表明它可能被用作一种治疗方法。

这项研究是由费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的马克·l·卡恩博士领导的。他的团队继续研究导致CCM形成和生长的原因，并提出进一步分析人类CCM病变和雷帕霉素及类似药物的临床测试是必要的，以确定这种机制是否可以作为治疗的靶点。