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发布于2022年3月8日凌晨3点
年龄可能只是一个数字，但这个数字往往会带来意想不到的副作用，从骨骼变脆、肌肉变弱到心血管疾病和癌症的风险增加。现在，索尔克研究所(Salk Institute)的科学家与罗氏集团(Roche group)旗下的基因泰克(Genentech)合作，证明他们可以安全有效地逆转中老年小鼠的衰老过程，方法是将它们的细胞部分重置为更年轻的状态。
“我们很高兴，我们可以在整个生命周期中使用这种方法来减缓正常动物的衰老。这项技术在老鼠身上既安全又有效，”索尔克基因表达实验室的教授、共同通讯作者胡安·卡洛斯·伊兹皮苏亚·贝尔蒙特说。“除了解决与年龄相关的疾病之外，这种方法还可以为生物医学界提供一种新的工具，通过改善细胞功能和在不同疾病情况下的恢复能力，比如神经退行性疾病，来恢复组织和有机体的健康。”
随着生物年龄的增长，不仅仅是它们的外表和健康状况发生了变化;它们体内的每个细胞都携带着一个记录时间流逝的分子钟。与年轻人或动物相比，从老年人或动物身上分离出来的细胞在DNA上有不同的化学物质模式——称为表观遗传标记。科学家们知道，将四种重编程分子(Oct4、Sox2、Klf4和cMyc，也被称为“山中因子”)的混合物添加到细胞中，可以将这些表观遗传标记重置为原始模式。从发育的角度来说，这种方法是研究人员将成年细胞还原为干细胞的方法。
2016年，伊兹皮苏亚·贝尔蒙特的实验室首次报告称，他们可以利用山中因子来对抗衰老迹象，并延长患有早衰疾病的小鼠的寿命。最近，研究小组发现，即使在年轻的老鼠身上，山中因子也能加速肌肉再生。在这些初步观察之后，其他科学家使用同样的方法来改善其他组织的功能，如心脏、大脑和与视觉有关的视神经。
在这项新研究中，Izpisua Belmonte和他的同事们在健康动物衰老过程中测试了细胞再生方法的变化。一组小鼠从15个月大到22个月大(大约相当于人类50岁到70岁)，接受常规剂量的山中因子。另一组治疗时间从12个月到22个月，大约是人类35岁到70岁。第三组在25个月大的时候只接受了一个月的治疗，与人类80岁的年龄相似。
“我们真正想要确定的是，在更长的时间内使用这种方法是安全的，”索尔克的科学家、这篇新论文的共同第一作者普拉迪普·雷迪(Pradeep Reddy)说。“事实上，我们没有看到这些动物的健康、行为或体重受到任何负面影响。”
与对照组动物相比，接受山中因子治疗的小鼠没有血细胞变化或神经系统变化。此外，研究小组在任何一组动物身上都没有发现癌症。
当研究人员观察接受治疗的小鼠的正常衰老迹象时，他们发现这些小鼠在许多方面与年轻的小鼠相似。在肾脏和皮肤上，治疗动物的表观遗传更接近于年轻动物的表观遗传模式。当受伤时，接受治疗的动物的皮肤细胞有更大的增殖能力，不太可能形成永久性疤痕——年龄较大的动物通常表现出更少的皮肤细胞增殖和更多的疤痕。此外，接受治疗的动物血液中的代谢分子没有显示出正常的与年龄相关的变化。
在接受山中因子治疗7个月或10个月的动物中观察到这种年轻，而只接受一个月治疗的动物则没有。更重要的是，当接受治疗的动物在治疗中途进行分析时，效果还不明显。这表明，这种疗法不是简单地延缓衰老，而是积极地逆转衰老——尽管需要更多的研究来区分这两者。
该团队目前正在计划未来的研究，以分析长期治疗山中因子如何改变特定分子和基因。他们也在开发传递要素的新方式。
雷迪说:“归根结底，我们希望让老细胞恢复弹性和功能，使它们更能抵抗压力、损伤和疾病。”“这项研究表明，至少在老鼠身上，有一条通往这一目标的道路。”
Belmonte目前是Altos Labs, Inc.的研究所主任，也是Salk研究所的教授。
其他作者包括山本真子、Isabel Guillen Guillen、Sanjeeb Sahu、王超、Yosu Luque、Javier Prieto、石雷、shojimu shojimu、Tomoaki hisida和Salk的Concepcion Rodriguez Esteban;基因泰克公司的Kristen Browder、Zijuan Lai、Qingling Li、Feroza Choudhury、Wong Wong、Yuxin Liang、Dewakar Sangaraju、Wendy Sandoval、michael Pawlak、Jason Vander Heiden和Heinrich Jasper;加州大学洛杉矶分校的阿明·哈格尼和史蒂夫·霍瓦特;Estrella Nuñez熟食店Católica圣安东尼奥穆尔西亚大学;以及Clínica CEMTRO的Pedro Guillen Garcia。
这项研究得到了Católica圣安东尼奥·德穆尔西亚大学(UCAM)和Fundación佩德罗·吉兰博士的支持。
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