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阿尔茨海默病 大脑和精神表现 胆固醇 遗传研究

研究发现,胆固醇会导致老年痴呆症斑块的形成

1年3个月前

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发布于2021年9月16日下午1点

弗吉尼亚大学医学院的科学家和他们的合作者发现,由星形胶质细胞产生的胆固醇是控制淀粉样蛋白产生所必需的,淀粉样蛋白是阿尔茨海默氏症患者大脑中积聚的一种粘性蛋白质。蛋白质积累成不溶性斑块,这是该疾病的一个标志。许多研究都以这些斑块为目标,希望消除或预防它们可以治疗或预防阿尔茨海默病。

新的发现对斑块形成的方式和原因提供了重要的见解,并可能解释为什么与胆固醇相关的基因与阿尔茨海默病的风险增加有关。研究结果也为科学家预防老年痴呆症提供了重要的方向。

“这项研究帮助我们理解为什么与胆固醇相关的基因对阿尔茨海默病的发展如此重要,”UVA健康内分泌和代谢部门的研究员希瑟·a·费里斯博士说。“我们的数据指出了关注星形胶质细胞中胆固醇的产生和向神经元的运输的重要性,这是减少β淀粉样蛋白和防止斑块形成的一种方式。”

阿尔茨海默病斑块和胆固醇

虽然胆固醇通常与动脉阻塞和心脏病有关,但它在健康的身体中起着重要的作用。人体自然产生胆固醇,这样它就可以产生激素和执行其他重要功能。Ferris和她的合作者的新发现在胆固醇的责任清单上增加了一个新条目。

这项工作还揭示了星形胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用。科学家们已经知道,这些常见的脑细胞在阿尔茨海默氏症中发生了巨大的变化,但他们一直不确定这些细胞是在遭受这种疾病还是在促成这种疾病。新的研究结果表明是后者。

科学家们发现,星形胶质细胞通过制造和分配胆固醇到称为神经元的脑细胞中来帮助推动阿尔茨海默氏症的发展。这种胆固醇的积累增加了淀粉样蛋白的产生,反过来又促进了斑块的积累。

正常情况下,神经元中的胆固醇保持在很低的水平,从而限制了淀粉样蛋白的积累。但在阿尔茨海默氏症中,神经元失去了调节β淀粉样蛋白的能力,结果是斑块形成。

研究人员在一篇新的科学论文中报告说,阻断星形胶质细胞的胆固醇制造“有力地”减少了实验室小鼠的淀粉样蛋白β的产生。现在说这是否可以在人身上模仿来防止斑块形成还为时过早,但研究人员认为,进一步的研究可能会产生重要的见解,有利于对抗阿尔茨海默氏症。

研究人员说,淀粉样蛋白的产生通常受到严格控制,这表明它可能在脑细胞中发挥重要作用。因此,医生在试图阻断或去除β淀粉样蛋白时可能需要谨慎。研究人员认为,对这一发现的进一步研究可能会揭示如何防止β淀粉样蛋白的过度产生,从而作为对抗阿尔茨海默氏症的一种策略。

“如果我们能找到防止星形胶质细胞过度产生胆固醇的策略,我们可能会对阿尔茨海默病的发展产生真正的影响,”Ferris说。“一旦人们因为阿尔茨海默病开始出现记忆问题,无数的神经元已经死亡。我们希望以胆固醇为目标可以从一开始就防止死亡的发生。”

研究结果发表

来自弗吉尼亚大学、佛罗里达州斯克里普斯研究所和圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员进行了研究他们在科学杂志《美国国家科学院院刊》上发表了他们的发现.该研究小组由王浩、Joshua A. Kulas、王超、David M. Holtzman、Ferris和Scott B. Hansen组成。

该研究由美国国立卫生研究院通过主任新创新者奖(DP2NS087943)支持,并授予R01NS112534, K08DK097293, T32DK007646, NS090934和AG047644。它还得到了欧文斯家族基金会的支持。

本文由Josh Barney在UVA Today撰写

就像你在网上读到的任何东西一样,这篇文章不应该被理解为医学建议;在改变你的健康计划之前,请咨询你的医生或初级保健提供者。

内容可以根据风格和长度进行编辑。

提供的资料:

https://www.pnas.org/content/118/33/e2102191118

https://news.virginia.edu/content/cholesterol-drives-alzheimers-plaque-formation-study-finds

jdb9a@virginia.edu

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