对普通胶质瘤类型的联合治疗在小鼠身上显示出希望

由资深作者玛丽亚·卡斯特罗博士和佩德罗·洛温斯坦博士以及一组研究人员领导密歇根大学Rogel癌症中心在安阿伯专门测试了化合物d -2-羟戊二酸(D-2-HG)的抑制剂，这是由癌细胞产生的，在携带基因IDH1和ATRX突变的星形细胞瘤小鼠版本上，以及一种灭活的肿瘤抑制蛋白53 (TP53)基因。

当被植入的小鼠用一种药物来阻止D-2-HG的产生，同时进行标准的放射治疗和替莫唑胺(化疗)治疗时，它们的存活率显著提高。更仔细地观察在培养皿中生长的肿瘤细胞，研究人员发现阻断D-2-HG会使细胞对放射治疗更敏感。然而，这种治疗也增加了一种“免疫检查点”蛋白质的数量，肿瘤利用这种蛋白质关闭T细胞并逃避免疫系统。

用一种额外的药物抑制这种免疫检查点蛋白，结果存活率得到了更大的提高，因为小鼠自身的免疫系统能够攻击肿瘤。重要的是，这种联合疗法还导致了针对胶质瘤的免疫记忆，这意味着老鼠现在有了针对特定肿瘤的T细胞。因为胶质瘤在治疗后几乎总是会长回来，这些T细胞使动物更好地准备抵御再生。

必须强调的是，这些实验是在老鼠身上进行的。尽管如此，这种联合治疗产生的临床前结果可能代表了开发一种改进的治疗方案的关键进展，该治疗方案将D-2-HG和免疫检查点抑制、放疗和替莫唑胺结合起来，用于星形细胞瘤患者。

本研究由美国国立卫生研究院资助(NS091555, NS094804, NS074387, NS076991, NS082311, NS096756, EB022563);密歇根大学神经外科;罗盖尔综合癌症中心;小儿脑肿瘤基金会;美国脑肿瘤协会;利亚的快乐之心;以及查德Tough基金会。