结合小鼠和人类数据，发现了新的胆固醇调节基因

“不幸的是，我们并没有很好地了解这些基因差异是如何导致性状差异的，无论是胆固醇还是肥胖。”说布莱恩公园他是威斯康星大学麦迪逊分校的营养科学教授。

为了克服这些限制，帕克斯和他的合作者开发了一种新方法，可以从黑暗中提取以前未知的基因。通过结合从动物研究中获得的精细细节和涉及数十万个人类基因组的遗传研究的统计能力，研究人员发现了一种与调节人体胆固醇有关的新基因。

这项工作为了解高胆固醇的遗传风险提供了一个新的目标，高胆固醇与心脏病有关。同样重要的是，这项研究提供了一种新的方法来揭示遗传变异是如何成为许多人类疾病的基础，这是治疗这些疾病的第一步。

帕克斯和他的团队成员最近在其他大学进行了研究发表了他们的研究结果发表在《细胞代谢》杂志上。这种新发现的基因Sestrin1，在食物提供了足够的必需营养素时，通过关闭肝脏中胆固醇的产生来调节胆固醇水平。

他们发现的关键是动物和人类研究的相对优势。帕克斯的团队可以利用老鼠肝脏来研究与胆固醇合成有关的基因网络，提供人类很少能获得的数据。他们鉴定出112个与已知胆固醇遗传网络相关的基因。

然后，研究人员观察了这112个基因中哪些与人类潜在的胆固醇相关DNA序列重叠。人类数据来自大量的基因研究，这些研究积累了健康数据，试图找到基因和疾病之间的联系。

“我们可以在50万人中进行这些非常大规模的研究，我们可以确定基因组中与血液胆固醇差异相关的区域。”说公园。“但这只是给我们提供了一种照明的灯柱。它并没有告诉我们哪些潜在的基因或途径可能会导致这种关联。”

在他们开始研究的112个基因中，有54个与人类数据有关。“众所周知，其中大多数都与胆固醇或液体代谢有关。但我们对那些未知的东西感兴趣。”说公园。

其中25个基因之前与人类胆固醇水平没有关联，这使它们成为潜在的新目标。帕克斯的团队在小鼠模型中研究了这25个基因，并将它们与最新的人类基因组数据进行了比较。Sestrin1脱颖而出。

该基因此前从未与胆固醇相关，但研究小组发现Sestrin1有助于调节血液中的胆固醇水平。它促进胆固醇的合成，直到它被饮食中的胆固醇关闭。缺少该基因的小鼠无法正常调节胆固醇水平。当他们食用含有正常胆固醇水平的饮食时，他们的肝脏没有做出适当的反应，从而产生了高胆固醇。

研究人员表示，他们在研究胆固醇方面有优势，因为胆固醇主要由肝脏这一组织控制。但他们结合小鼠和人类数据的方法有可能帮助发现其他以前未知的基因，这对理解和治疗疾病有巨大帮助。

”当然有可能将这项技术扩展到肥胖等其他特征上。”说公园。