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发布于2022年10月5日上午5点
新研究来自辛辛那提大学的一项研究支持了一种假设，即阿尔茨海默病是由一种特定蛋白质水平的下降引起的，这与最近受到质疑的流行理论相反。
由Alberto Espay医学博士和Andrea Sturchio医学博士领导的UC研究人员与瑞典卡罗林斯卡研究所合作，于10月4日在《阿尔茨海默病杂志》上发表了这项研究。
质疑主导假设
这项研究的重点是一种叫做淀粉样蛋白的蛋白质。这种蛋白质通常以可溶性的形式在大脑中执行其功能，这意味着它可溶于水，但有时它会硬化成团块，称为淀粉样斑块。
100多年来，阿尔茨海默病研究领域的传统观点认为，阿尔茨海默病是由大脑中淀粉样斑块的积聚引起的。但埃斯佩和他的同事们假设，斑块只是大脑中可溶性淀粉样蛋白水平下降的结果。这些水平下降是因为正常的蛋白质，在生物、代谢或感染压力的情况下，转化为异常的淀粉样斑块。
加州大学医学院神经学教授、加州大学加德纳神经科学研究所詹姆斯J.和琼a .加德纳家族帕金森病和运动障碍研究中心主任兼基金主席、加州大学健康医生埃斯佩说:“矛盾的是，随着年龄的增长，我们中的许多人的大脑中会积累斑块，但我们中很少有人会发展成痴呆症。”“然而，斑块仍然是我们关注的中心，因为它与生物标志物的发展和治疗策略有关。”
Sturchio指出，多年来，许多研究和临床试验都旨在减少大脑中的淀粉样斑块，有些已经减少了斑块，但直到9月27日宣布aBiogen和Eisai的阳性试验(lecanemab)，没有一种能减缓阿尔茨海默病的进展。更重要的是，为了支持他们的假设，在一些降低可溶性淀粉样蛋白水平的临床试验中，患者的临床结果出现恶化。
该报告的第一作者、加州大学医学院的兼职研究讲师斯图奇奥说:“我认为这可能是降低蛋白质可溶性形式水平可能是有毒的最好证据。”“手术完成后，病人的情况会变得更糟。”
研究成果
先前的研究研究小组发现，不管大脑中斑块的积累如何，可溶性淀粉样蛋白- β水平高的人认知能力正常，而蛋白质水平低的人更有可能出现认知障碍。
在目前的研究中，研究小组分析了一组突变患者的β淀粉样蛋白水平，这些突变预测了大脑中淀粉样蛋白斑块的过度表达，这被认为使他们更有可能患上阿尔茨海默病。
Sturchio说:“对淀粉样蛋白毒性假说最有力的支持之一就是基于这些突变。”“我们研究这个群体，因为它提供了最重要的数据。”
即使在这组被认为患阿尔茨海默病风险最高的患者中，研究人员也发现了与普通人群研究相似的结果。
埃斯佩说:“我们发现，大脑中已经积累了斑块的人，能够产生高水平的可溶性淀粉样蛋白- β，在三年内发展为痴呆症的风险较低。”
研究发现，大脑中可溶性淀粉样蛋白β的基线水平高于每毫升270皮克，无论大脑中淀粉样蛋白斑块的数量如何，人们都可以保持正常的认知能力。
埃斯佩说:“如果你脱离我们长期以来产生的偏见，神经退行性过程是由我们失去的淀粉样蛋白- β引起的，而不是我们得到的淀粉样蛋白斑块引起的，这太合乎逻辑了。”“退化是一个失去的过程，而我们失去的东西会变得更重要。”
下一个步骤
斯图奇奥说，这项研究正在进一步研究增加大脑中可溶性淀粉样蛋白的水平是否对阿尔茨海默症患者有益。
Espay说，重要的是要确保引入大脑的蛋白质水平的升高不会变成淀粉样斑块，因为蛋白质的可溶性版本是正常功能所必需的，才能对大脑产生影响。
研究人员说，在更大的范围内，他们认为导致神经退行性变的类似假设可以应用于其他疾病，包括帕金森病和克雅氏病，这些领域的研究也在进行中。
例如，在帕金森氏症中，大脑中一种称为α -突触核蛋白的正常可溶性蛋白质可以硬化成一种称为路易体的沉积物。研究人员假设，帕金森氏症不是由路易体在大脑中聚集引起的，而是由正常的可溶性α -突触核蛋白水平下降引起的。
Espay说:“我们主张，在所有退行性疾病中，更有意义的可能是正常蛋白质的损失，而不是可测量的异常蛋白质的比例。”“随着这些疾病的发展，大脑继续萎缩，最终的结果是蛋白质的损失而不是增加。”
埃斯佩说，他设想未来有两种治疗神经退行性疾病的方法:抢救医学和精准医学。
拯救医学看起来就像目前的工作，研究提高关键蛋白质如淀粉样蛋白的水平是否会带来更好的结果。
Espay说:“有趣的是，抗淀粉样蛋白药物lecanemab最近被报道为有益的，除了减少淀粉样蛋白外，它还能提高可溶性淀粉样蛋白的水平，这是大多数其他抗淀粉样蛋白药物所不能做到的。”
或者，精准医疗需要更深入地了解是什么原因导致可溶性淀粉样蛋白- β水平下降，无论是病毒、毒素、纳米颗粒还是生物或遗传过程。如果根本原因得到解决，蛋白质水平就不需要提高，因为不会从可溶性正常蛋白质转化为淀粉样斑块。
埃斯佩表示，精准医疗将考虑到没有两个患者是相同的，从而提供更个性化的治疗。研究人员正在精准医疗方面取得进展辛辛那提队列生物标志物项目该项目旨在按生物亚型划分神经退行性疾病，以便将基于生物标志物的治疗方法与最有可能从中受益的人相匹配。
Espay说:“辛辛那提队列生物标志物项目致力于在这十年中部署精准医学的第一个成功。”“通过识别帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的生物亚型、传染性亚型和毒性亚型，我们将有特定的治疗方法，可以减缓这些患者的病情发展。”
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就像你在网上读到的任何东西一样，这篇文章不应该被理解为医学建议;在改变你的健康习惯之前，请咨询你的医生或初级保健提供者。本文不打算提供医学诊断、建议、治疗或认可。
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以下机构提供的参考/来源/材料:
这篇文章是由蒂姆·泰德斯在辛辛那提大学
