鸡尾酒药物减少衰老相关的椎间盘退变

虽然这种情况很普遍，但治疗方法很少。杰斐逊的Makarand Risbud博士，James J. Maguire Jr.脊柱研究教授在矫形外科方面，矫形研究部门主任兼细胞生物学和再生医学研究生项目的联合主任及其同事已经证明，用去除衰老细胞的药物鸡尾酒治疗小鼠可以减少椎间盘退变。研究结果发表在自然通讯9月3日理查德·道金斯，展示了一种预防年龄相关性椎间盘退变的新方法如何为治疗慢性背痛铺平道路。

里斯巴德医生说:“一旦椎间盘开始退化，几乎没有再生的机会。”“但我们的研究结果表明，随着年龄增长而发生的椎间盘退变是有可能减轻的。”

手术或类固醇注射是治疗腰椎间盘退变引起的腰痛的选择，但绝大多数患者不符合手术标准，硬膜外类固醇注射在大多数情况下效果不佳。长期使用治疗背痛的强效止痛药，如阿片类药物，有上瘾的风险。

瑞斯巴德博士和他的团队与北卡罗来纳大学教堂山分校生物医学工程助理教授布莱恩·迪克曼博士合作，寻找一种不使用阿片类止痛药的有效且非侵入性的方法来治疗椎间盘退变引起的背部疼痛。相反，他们转向一类被称为senolytics的小分子。这些药物针对体内处于与年龄相关的退化过程(称为衰老)的细胞。

随着年龄的增长，身体的每个组织都会积累衰老细胞。衰老细胞分泌破坏酶和炎症蛋白，影响附近的健康细胞。Senolytic药物去除这些恶化的细胞，为新细胞留下替代它们的空间。他们的想法是，从组织中去除衰老细胞将改善组织的功能。

最近的研究表明情况确实如此。达沙替尼(dasatinib)和槲皮素(quercetin)这两种抗衰老药物已经显示出治疗肺组织瘢痕的足够前景，目前正在进行临床试验。但是肺和脊柱的椎间盘有很大的不同。

“仅仅因为药物在一个组织中起作用，并不意味着它们也会在另一个组织中起作用，”里斯巴德博士说。“每个组织都是不同的。”

为了弄清抗衰老药是否能改善与衰老相关的椎间盘退变，Risbud博士实验室的医学博士、新研究的第一作者Emanuele Novais及其同事每周给年轻、中年和老年小鼠服用抗衰老药达沙替尼和槲皮素的鸡尾酒。

每周注射可以缓解椎间盘的生成，但并不是里斯巴德博士和他的团队所期望的那样。他们希望在最老的动物身上看到最大的影响，因为这些动物比年轻的小鼠积累了更多的衰老细胞。相反，瑞斯巴德博士和同事们发现，对更年轻的动物进行治疗效果更好，而且实际上具有保护作用。

与服用安慰剂的小鼠相比，服用抗衰老鸡尾酒的年轻和中年小鼠在老年时表现出更少的椎间盘退变和衰老细胞。

“我们预计，在衰老严重的组织中，去除衰老细胞会产生很大的不同，但事实并非如此，”里斯巴德说。“当我们开始治疗那些衰老细胞刚刚开始出现的小鼠时，这种疗法最有效。我们的研究结果表明，如果早期服用senolytic药物，实际上可以减缓椎间盘退变，”Risbud博士说。“这是一种新颖的预防方法

但是这些小鼠需要从相对年轻的年龄开始每周注射一次，直到它们年老，这比其他用途的抗衰老药物要长得多。然而，研究人员没有发现长期治疗的任何有害影响。

里斯巴德博士说:“人们可能需要长时间服用这种药物才能使治疗有效，我们的数据显示，这些药物的耐受性很好，至少在小鼠身上是这样。”

总之，研究结果表明，抗衰老药物(已经被批准用于临床试验)可以缓解随着年龄增长而发生的椎间盘退变。

Risbud博士说:“这项研究为将这些研究首先转化为临床前动物模型，然后转化为人类临床试验铺平了道路。”

这项工作得到了美国国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤疾病研究所(NIAMS)、Fundac?o para a Cie?ncia ea Tecnologia，瑟斯顿关节炎研究中心和生物医学工程，以及国家衰老研究所支持了这项研究。