一种治疗酒精中毒的药物可能成为下一个抗焦虑药物

酗酒，如果不及时治疗，可能会产生危险的后果。因此，开发出一系列治疗这种疾病的药物就不足为奇了。在这些药物中，双硫仑(DSF)被食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗酒精中毒。DSF主要抑制醛脱氢酶(ALDH)，该酶负责酒精的代谢。

DSF的抑制作用是否也能扩展到信号分子?

根据最近的研究，DSF实际上抑制了一种叫做front的细胞质蛋白，这种蛋白控制着某些免疫细胞的迁移方向。DSF阻断front与两种趋化因子受体CCR2和CCR5的相互作用，这两种趋化因子受体参与重要的细胞信号通路。

一些研究表明，趋化因子受体可能参与调节啮齿动物的情绪行为。然而，缺乏关于front -趋化因子信号与DSF之间确切关联的数据。为了澄清这种联系，一个由东京科学大学的Akiyoshi saiitoh教授和来自日本各地研究所的其他研究人员组成的团队进行了一项研究，检查了DSF的药理学特性。这项研究于2022年3月7日在网上发表，《药理学前沿他描述了研究小组如何使用一种用于筛选抗焦虑药物的升高+迷宫(EPM)测试来研究DSF对小鼠的影响。

EPM装置由四个臂组成，呈十字形，连接到中心广场。两个臂由垂直边界保护，而两个臂有未保护的边缘。通常，焦虑的老鼠更喜欢在封闭的怀抱中度过时间。

在这种情况下，一些老鼠被给予安定(一种通常用于治疗焦虑的药物)，另一些则被给予DSF。然后将这些小鼠置于EPM装置中，并监测它们的活动。令他们惊讶的是，研究小组发现，接受DSF治疗的小鼠在设备张开的手臂上花费的时间明显更多，这表明它们不那么焦虑。研究小组还测试了一种更有效的front抑制剂DSF-41的抗焦虑作用，并观察到类似的结果。

有趣的是，这些行为变化与用地西泮治疗的小鼠相似。DSF究竟是如何做到这一点的?

研究小组之前发现，细胞外谷氨酸(一种重要的氨基酸和神经递质)水平的增加与小鼠焦虑程度的增加有关。

saiitoh教授说:“我们提出DSF抑制front蛋白及其影响下的趋化因子信号通路，这可能抑制大脑突触前谷氨酸能的传递。”“这反过来又降低了大脑中谷氨酸的水平，减少了整体的焦虑。”

研究小组还惊喜地发现，与地西泮相比，DSF治疗不会导致失忆、协调障碍或镇静等不良反应。

saiitoh教授说:“这些结果表明，DSF可以安全地用于患有焦虑和失眠的老年患者，并有可能成为突破性的精神药物。”

这些结果的长期影响是什么?

saito博士解释说:“我们计划进一步阐明DSF如何发挥其药物作用。希望我们也能阐明front分子在中枢神经系统中的确切作用。”

这是第一个研究表明，DSF具有与现有苯二氮卓类药物相当的抗焦虑特性，而没有表现出与苯二氮卓类药物观察到的任何副作用。希望通过研究DSF对FROUNT功能的抑制作用，成功开发抗焦虑药物。