“药物工厂”植入物可以消除小鼠的卵巢癌和结直肠癌

研究人员使用针头大小的可植入“药物工厂”来持续提供高剂量的白介素-2，这是一种激活白细胞以对抗癌症的天然化合物。这种产生药物的珠子可以通过微创手术植入体内。每一种细胞都含有一层保护壳，可以产生白介素-2。

治疗和动物试验结果今天在网上描述科学的进步该研究由奥米德·维萨、阿曼达·纳什和来自莱斯大学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、弗吉尼亚大学等的同事共同撰写。

Veiseh是生物工程助理教授，他的实验室研制了这种治疗方法。他说，人体临床试验最早将于今年秋天开始，因为他的团队的关键设计标准之一是尽可能快地帮助癌症患者。该团队只选择了先前已被证明可安全用于人体的成分，并在多项测试中证明了新疗法的安全性。

Veiseh说:“我们只注射一次，但药厂每天都在生产这种剂量，直到癌症被消除为止。”“一旦我们确定了正确的剂量——我们需要多少个工厂——我们就能够根除100%患有卵巢癌的动物和八只患有结肠直肠癌的动物中的七只。”

在这项新发表的研究中，研究人员将产生药物的珠子放在肿瘤旁边和腹膜内，腹膜是一种囊状内衬，支持肠道、卵巢和其他腹部器官。在这个腔内的放置会使肿瘤内的白介素-2集中，而在其他地方的暴露有限。

“免疫治疗领域的一个主要挑战是增加肿瘤炎症和抗肿瘤免疫，同时避免细胞因子和其他促炎药物的全身副作用，”研究合著者、MD Anderson的妇科肿瘤和生殖医学教授Amir Jazaeri博士说。“在这项研究中，我们证明了‘药物工厂’允许在几种小鼠模型中调节白介素-2的局部给药和根除肿瘤，这是非常令人兴奋的。这为临床试验提供了强有力的理论依据。”

白细胞介素-2是一种细胞因子，是免疫系统用来识别和对抗疾病的蛋白质。这是fda批准的一种癌症治疗方法，但Veiseh小组的研究生、该研究的主要作者纳什说，与现有的白介素-2治疗方案相比，药物工厂引发了更强的免疫反应，因为珠子直接向肿瘤输送了更高浓度的蛋白质。

纳什说:“如果你通过静脉泵注射相同浓度的蛋白质，它将具有极高的毒性。”“有了制药厂，我们在远离肿瘤部位的身体其他部位看到的药物浓度实际上比患者接受静脉注射治疗时要低。高浓度只存在于肿瘤部位。”

纳什说，这项研究中使用的一般方法可以应用于治疗胰腺癌、肝癌、肺癌和其他器官的癌症。她说，药物工厂可以放置在肿瘤旁边，以及围绕这些器官和大多数其他器官的内衬内。如果需要一种不同的细胞因子来靶向一种特定形式的癌症，这些珠子可以装载制造这种免疫治疗化合物的工程细胞。

珠的外壳保护产生细胞因子的细胞免受免疫攻击。外壳是由免疫系统识别为异物但不是直接威胁的材料制成的，Veiseh的实验室在设计中利用了这一点。

他说:“我们发现，在30天内，异物反应安全而有力地阻止了细胞因子从胶囊中流出。”“我们还证明，如果在临床中有必要，我们可以安全地实施第二个疗程的治疗。”

由Veiseh共同创立的一家位于马萨诸塞州的初创公司revenge Bio已经从Rice那里获得了细胞因子工厂技术的许可。

其他合著者包括Maria Jarvis、Samira aghala - fotovat、Sudip Mukherjee、Andrea Hernandez、Andrew Hecht、Yufei Cui、Shirin Nouraein、Jared Lee、David Zhang和Oleg Igoshin;CellTrans公司的Peter Rios, Sofia Ghani, Ira Joshi和Douglas Isa;休斯顿大学的徐春雨和彭维义;MD Anderson的Rahul Sheth;以及CellTrans公司和弗吉尼亚大学的José Oberholzer。

该研究由德克萨斯州癌症预防研究所(RR160047)、复仇生物、爱默生集体、韦尔奇基金会、莱斯大学研究员学院、国家科学基金会(1842494)和国立卫生研究院(R01DK120459)资助。

Jazaeri作为复仇生物公司科学顾问委员会的顾问获得了报酬，并根据其利益冲突政策向MD安德森公司披露了这种关系。Nash, Jarvis, aghala - fotovat, Mukherjee, Hecht, Igoshin, Zhang和Veiseh通过Rice对细胞因子工厂的专利申请宣布了利益。Igoshin, Veiseh和Oberholzer是复仇生物公司的有偿顾问。Nash、Zhang、Sheth、Oberholzer、Jazaeri和Veiseh持有revenge Bio的股权。

相关视频:https://youtu.be/8HegA8q807o