世界首例转基因猪心脏成功移植人类患者的研究结果发表

的历史性的异种移植手术由马里兰大学医学中心(UMMC)的马里兰大学医学院(UMSOM)教师于2022年1月7日进行，一起被称为马里兰大学医学。对于这位名叫大卫·贝内特(David Bennett)的病人来说，手术是唯一可行的治疗选择，他不符合传统心脏移植的条件，处于心脏衰竭晚期，接近生命的尽头。该程序是由美国食品和药物管理局根据其扩大准入(同情使用)条款授权的。

在接受移植手术之前，贝内特因危及生命的心律失常卧床八周，为了维持生命，他与一台名为体外膜氧合(ECMO)的心肺搭桥机相连。在移植后的几天内，他脱离了ECMO，并参与了近两个月的积极康复。他定期看望家人一起唱今年2月，他和理疗师一起看超级碗比赛时，听了《美丽的美国》。

“他的进步让我们深受鼓舞。他的心脏很强壮，对他虚弱的身体来说几乎太强壮了，但他有活下去的坚强意志。他告诉我，他想回家看看他的狗，幸运，”研究联合负责人说巴特利格里菲斯，医学博士他是UMSOM外科教授，也是Thomas E.和Alice Marie Hales移植特聘教授。

根据论文中的分析，移植的猪心脏在几周内功能良好，即使在尸检期间进行了仔细检查，也没有显示出患者身体的典型排斥迹象。外科医生的结论是，病人死于心脏衰竭，可能是由一系列复杂的因素引起的。

“我们对这一发现感到非常鼓舞，它表明转基因猪心脏和我们用来预防排异反应的实验药物有效地协同工作，证明异种移植有可能挽救未来的生命，”该研究的联合负责人说Muhammad M. Mohiuddin，医学博士他是UMSOM外科教授和心脏异种移植项目的科学/项目主任。

根据联邦政府的数据，目前约有11万美国人正在等待器官移植，每年有6000多名患者在获得器官移植前死亡organdonor.gov。异种器官移植可能挽救成千上万人的生命，但它确实存在一系列独特的风险，包括可能引发危险的免疫反应，导致身体排斥器官。

“我们的尸检结果没有显示排斥反应的证据，”格里菲斯博士说，他也是UMSOM心脏异种移植项目的临床主任。“相反，我们看到心肌增厚，后来变硬，导致舒张性心力衰竭，这意味着心肌无法放松，无法像预期的那样让血液充满心脏。”

可能有几个因素导致了心力衰竭的发展，包括静脉注射免疫球蛋白(IVIG)，这种药物在移植后的第二个月给患者注射了两次，以帮助预防排斥和感染。这种药物含有抗猪细胞的抗体，这些抗体可能与猪心脏相互作用，引起损害心肌的反应。通过高灵敏度测试，这颗心脏还发现含有一种名为猪巨细胞病毒(pCMV)的潜在猪病毒的DNA证据，这种病毒在手术几周后首次被检测到，后来在器官尸检中得到证实。

正在进行的调查尚未发现证据表明该病毒导致患者感染或感染了心脏以外的任何组织或器官。潜伏病毒是否对移植心脏造成损害，从而导致心力衰竭，目前仍在调查中。

“我们认为这是一次重要的学习经验，”莫希丁博士说。“了解我们现在所知道的，我们将在未来改变我们的一些实践和技术。”

手术前，仔细遵循感染控制措施，以帮助预防已知的猪病原体。这头供体猪是在一个设施中饲养的，使用的方法旨在防止pCMV和其他潜在病原体感染供体动物。对用于异种移植的健康供体猪进行了多次病原体筛选。就在运送到马里兰州之前进行了测试，几天后就在移植之前，FDA接受了协议。

该研究的合著者说:“作为FDA紧急授权的先决条件，我们制定了一项医院感染预防计划，以防止任何已知或未知的猪病原体传播给医院工作人员和其他患者。Kapil sahara，医学博士，公共卫生硕士，UMSOM人类病毒学研究所医学助理教授。该计划包括特殊隔离程序、个人防护设备的使用、患者样本的特殊处理以及用于侵入性手术的医疗器械和设备的隔离。“当班尼特先生在马里兰大学医学中心接受治疗时，医生和医院工作人员的这些做法仍然存在，”萨哈拉亚博士说，他也是UMMC固体器官移植传染病服务部的负责人。

随着未来临床试验计划的推进，正在开发和验证更复杂的测试技术，以确保这种病毒或任何其他病毒不会被发现。

研究报告的合著者说:“我们是这种世界首例手术的先驱，我们从这次经验中学到了很多东西。克里斯汀·刘，医学博士，工商管理硕士，Robert W. Buxton博士教授，UMSOM外科系主任，UMMC外科主任。“我认为我们已经将移植领域推进了重要的一步，使有需要的患者能够在临床中实现这一目标。”

“这份出版物将为异种移植研究界提供重要信息，并将在推动该领域向前发展方面发挥关键作用，”他说E. Albert Reece，医学博士，工商管理硕士他是巴尔的摩UM医疗事务执行副总裁，以及马里兰大学医学院John Z.和Akiko K. Bowers杰出教授和院长。“我为这些领导者在各自领域取得的历史性医学成就感到自豪，希望这些勇敢的第一步，包括班尼特先生的勇气，将带来一个长期的解决方案，再也不会有病人因为等待器官移植而死亡。”

“我为这一非凡科学成就背后多年的复杂研究和坚定的承诺喝彩，”他说伯特·w·奥马利，医学博士，马里兰大学医学中心总裁兼首席执行官。“我们已经进入了器官移植的新时代。虽然在异种移植成为日常现实之前，我们还有一段路要走，但这一历史性的手术带来了许多人从未想过的未来。”

“这份同行评议的出版物代表了Revivicor科学家20多年工作的顶峰，并提供了迄今为止关于异种移植如何成功解决可耐受、可移植器官严重短缺的最深刻的见解，”研究合著者、Revivicor公司总裁兼首席科学官David Ayares博士说。

UMSOM获得了1570万美元的研究资助，用于评估Revivicor转基因猪UHearts™在狒狒研究中的应用。“由于贝内特先生和他的家人无私的捐赠，现在全球科学界都可以从这一手术中获得经验教训，这使我们在未来拯救无数生命的目标更近了一步。”