首个追踪和验证抗衰老药物疗效的非侵入性生物标志物

这种生物标志物是一种独特的信号脂质代谢物，通常仅在细胞内，但当衰老细胞被迫死亡时释放。这种代谢物可以在血液和尿液中检测到，使得非侵入性检测成为可能。随着越来越多的抗衰老药物正在开发中，通过伴随测试检测这种代谢物可以验证抗衰老候选药物的性能。

巴克大学教授朱迪思·坎皮西博士是这项研究的资深科学家，他说:“与年龄有关的疾病肯定与细胞衰老有关，而且越来越多的生物技术公司竞相开发消除衰老细胞的药物。”“虽然该领域从未如此有前途，但缺乏一种简单的生物标志物来衡量和跟踪这些治疗的疗效一直是进展的障碍。我们很高兴能将这种新的生物标志物带到该领域，并期待着它在临床中使用。”

了解衰老和确定脂类作为一个新的和有效的成分的SASP

在细胞衰老过程中，受到压力或受损的细胞会永久停止分裂，这是预防癌症的一种假定机制。衰老细胞并没有死亡——它们释放出大量生物活性分子，促进伤口愈合和慢性炎症，随着时间的推移，随着细胞的积累，慢性炎症在许多与年龄有关的疾病中起着主要作用。这种生物活性混合物被称为SASP(衰老相关的分泌表型);它的组成和有害影响已被充分研究。

这项在人类细胞培养和小鼠中进行的工作表明，衰老细胞也合成大量的氧脂素，这是由多不饱和脂肪酸的氧化作用衍生的生物活性代谢物。“对SASP的脂质成分的研究还远远不够，”首席科学家克里斯托弗·威利博士说，他曾是巴克大学的助理研究教授，现在在波士顿塔夫茨大学的美国农业部人类营养衰老研究中心工作。“这些信号脂质的生物合成促进了SASP的片段，并加强了衰老细胞的永久生长抑制。这项工作为理解和研究衰老驱动的病理学提供了一种新的方法，”他说。Oxylipins与许多炎症有关，包括心血管疾病和疼痛反应。许多常用的药物，如阿司匹林和布洛芬，都是通过阻止氧脂素的合成而起作用的。

该生物标记物专属于衰老细胞，可能对癌症研究感兴趣

威利说，衰老细胞改变了它们的脂肪酸代谢，它们这样做的方式是使游离的多不饱和脂肪酸积聚在被阻止的细胞内，在那里它们被用来制造氧脂素。研究人员发现其中一种脂肪酸，15-脱氧- δ - 12,14 -前列腺素J2 (dihomo-15d-PGJ2)，是衰老细胞所特有的;它积聚在衰老细胞内，并在细胞死亡时释放出来。在这项研究中，小鼠接受了诱导广泛衰老的化疗，随后服用了一种抗衰老药物。该生物标志物仅在接受化疗和senolytic治疗的小鼠的血液和尿液中检测到，但单独使用任何一种都没有检测到，这证实了senolytic的特异性。

研究人员还表明，dihomo-15d-PGJ2在衰老中具有功能性作用。抑制其合成可以使一部分细胞免于衰老并继续分裂，并且具有较少的炎症性SASP特征。通过激活RAS(一种促癌基因，也被认为会导致衰老)，将dihomo-15d-PGJ2添加到非衰老细胞中，促使它们衰老。

Campisi说:“我们希望识别并将这些生物活性脂质作为SASP的一部分，将鼓励在广泛领域工作的研究人员对细胞衰老采取新的看法。”“事实上，其中一种脂质最终成为一种简单的非侵入性生物标志物，用于跟踪治疗效果，这对我们这些致力于遏制与年龄有关的疾病的人来说是一个巨大的优势。”