真菌可能损害克罗恩病的伤口愈合

美国大约有300万人患有炎症性肠病。当肠道中的免疫细胞对身体所感知到的威胁反应过度时，就会出现这种慢性疾病。人们认为生活在肠道中的微生物群——细菌、真菌、原生动物和病毒——在这个过程中起着作用。无论原因是什么，这种免疫反应都会破坏胃肠道的细胞。

一种主要类型的炎症性肠病，称为克罗恩病，可以发生在胃肠道的任何地方，但最常影响小肠和结肠。科学家们一直在研究肠道微生物群与克罗恩病炎症之间的关系，目标是开发出有针对性的治疗方法。

由Thaddeus Stappenbeck博士领导的研究人员在克罗恩病小鼠模型中检查了受损的肠道组织。他以前就职于圣路易斯华盛顿大学，现在就职于克利夫兰诊所。他们的工作部分由NIH国家补充和综合健康中心(NCCIH)、国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)以及国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助。研究结果于2021年3月12日公布科学．

研究小组给肠组织受损的小鼠注射了抗生素。在克罗恩病发作期间，人们通常会服用抗生素，以减少感染引起的并发症。然而，这类药物会扰乱微生物群的正常组成。

研究人员发现，抗生素会损害肠道伤口的愈合。抗生素治疗大约一周后，在肠道伤口中发现了真菌。当老鼠服用抗真菌药物后，伤口开始愈合。

遗传分析显示一种真菌，一种叫做Debaryomyces hansenii在服用抗生素的小鼠的伤口中，这种细菌占主导地位。在附近的健康组织中没有发现它。在未服用抗生素的小鼠的愈合伤口中也没有发现这种细菌。

为了观察真菌是否会损害愈合，研究人员将其喂给其他有肠道伤口的小鼠，而事先没有服用抗生素。后来可以在伤口中发现真菌，伤口愈合受损。

进一步的研究表明，D．hansenii导致免疫系统促进一种叫做CCL5的信号分子的产生。当给缺乏CCL5的小鼠喂食时，这种真菌不会损害伤口愈合。在正常小鼠中，用药物阻断CCL5也有同样的有益效果。

最后，团队寻找D．hansenii来自7名克罗恩病患者和10名非克罗恩病患者的组织样本。他们在所有克罗恩病患者体内都发现了这种酵母。肠道受损组织内的真菌数量明显多于未受损区域。相比之下,D．hansenii在没有这种情况的人中只发现了一人。这种丰富d . hansenii在其他克罗恩病患者组中也观察到。

D．hansenii并不是健康人体肠道微生物群的常见组成部分它可以在极端环境中生存，也用于食品工业。然而，目前尚不清楚饮食中的这种物质会如何影响克罗恩病患者。

“我们研究的意义在于，我们确定了特定肠道微生物和伤口愈合反应之间的明确联系。”Stappenbeck说。“针对这种感染可能是治疗这种疾病或制定基于饮食的预防策略的可行方法。”