基因疗法恢复儿童罕见疾病中缺失的酶

芳香l -氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症是一种罕见的遗传疾病，会导致大脑中的化学物质血清素和多巴胺几乎缺失。这些神经递质对运动、行为和睡眠至关重要。AADC缺陷发生于婴儿期，会导致严重的发育障碍，影响走路和说话的运动问题，情绪问题和睡眠障碍。全世界已报告约135例。

患有AADC缺陷的儿童在很小的时候就有死于疾病并发症的风险。目前还没有有效的治疗方法。提高多巴胺水平的药物治疗收效甚微。

基因突变监护系统基因导致AADC缺陷。之前在台湾和日本进行过替换该基因的基因治疗试验，结果好坏参半。

在一项新的研究中，由加州大学旧金山分校和俄亥俄州立大学的Krystof Bankiewicz博士领导的研究小组将基因疗法应用于大脑的不同区域。他们将基因包装在腺相关病毒中，以便传递到脑细胞中。在那里，它将提供制作AADC的说明。恢复这种酶可能会提高多巴胺和血清素的产生。

这项工作得到了美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的支持。结果显示在自然通讯2021年7月16日。

7名4至9岁的儿童接受了注射监护系统基因进入中脑的两个特定区域。研究人员使用磁共振成像来指导基因疗法的植入。孩子们接受了两种剂量水平中的一种。

研究小组随后评估了这种疗法的效果。扫描显示，手术后3个月和24个月，参与运动控制的大脑深层结构中产生了多巴胺。多巴胺分解导致的多巴胺代谢物水平在脊髓液中显著增加。

该疗法还改善了儿童的症状。7名参与者中有6名完全消失了被称为“眼周危机”的眼睛异常向上运动，这是该疾病的一个标志。有些患者在治疗后9天就出现了改善。

所有的孩子都表现出运动和运动功能的改善。术后12个月，7名受试者中有6名获得了正常的头部控制，7名受试者中有4名可以独立坐着。两名受试者在接受基因治疗18个月后可以在支持下行走。大多数参与者的父母还报告说，他们孩子的睡眠和情绪都有所改善。

总体而言，所有参与者对基因治疗的耐受性良好，没有不良副作用的报告。其中一个孩子在手术7个月后意外死亡，但死因被确定为潜在疾病。

Bankiewicz说:“基因疗法对许多人类疾病来说是一种潜在的革命性治疗方法。”“虽然这是一项早期临床试验，但我们的结果表明，在患有AADC缺陷的儿童中，基因传递是安全的，可以导致临床改善。”