基因疗法有望治疗小鼠罕见眼病

研究结果表明，这种疗法，无论是单独使用还是与其他促进眼睛健康的基因疗法联合使用，都可能为患有色素性视网膜炎或其他导致视力丧失的疾病的人提供一种保护视力的新方法。

色素性视网膜炎是一种缓慢进展的疾病，最初的症状是夜视能力的丧失，原因是遗传病变影响了视杆感光细胞——眼睛里的视杆感光细胞，在光线暗淡时感知光线。这些光感受器因其固有的遗传缺陷而死亡。这会影响锥状感光细胞，即在白天感知光线的眼睛细胞，最终导致白天视力的丧失。关于球果死亡的一种理论与营养供应的丧失有关，尤其是葡萄糖。

科学家们已经开发了一些靶向基因疗法，以帮助患有影响光感受器的某些突变的个体，但目前还没有一种治疗方法可以对患有这种疾病的广泛家庭有效。美国波士顿哈佛医学院资深作者Constance Cepko实验室的博士后、第一作者薛云路说:“一种基因疗法可以保护色素性视网膜炎患者的光感受器，而不管他们的特定基因突变如何，这将帮助更多的患者。”

为了找到一种广泛有效的治疗视网膜色素变性的基因疗法，薛和同事们在小鼠模型中筛选了20种潜在的治疗方法，这些小鼠模型具有与人类视网膜色素变性相同的遗传缺陷。研究小组根据它们对糖代谢的影响来选择治疗方法。

他们的实验表明，在三种不同的小鼠模型中，使用病毒载体传递一种名为Txnip的基因是治疗该病最有效的方法。Txnip的一种名为C247S的版本效果特别好，因为它可以帮助锥体光感受器切换到使用替代能源，并改善细胞中的线粒体健康。

研究小组随后证明，给予小鼠减少氧化应激和炎症的基因疗法，以及Txnip基因疗法，为细胞提供了额外的保护。目前还需要进一步的研究来证实这种方法是否有助于保护色素性视网膜炎患者的视力。

哈佛医学院遗传学和神经科学布拉德教授、Howard Hughes研究所资深研究员Constance Cepko解释说:“下一步是在人类临床试验之前，在小鼠之外的动物身上测试Txnip的安全性。”“如果最终证明它对人是安全的，那么我们希望它能成为治疗色素性视网膜炎和其他形式的进行性视力丧失(如老年性黄斑变性)的有效方法。”