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GrimAge优于其他表观遗传时钟

2年零1个月前

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发布于2020年12月8日下午3点

随着技术的进步,出现了各种表观遗传时钟,各种不同组织中基因组上各种CpG位点甲基化状态的加权组合。

这些DNA甲基化的表观遗传标记随着环境和细胞活动的变化而不断变化,但其中一些变化是衰老组织环境的特征,因此它们与导致衰老表现的损伤和功能障碍的负担有关。一个严重受损的个体往往表现出比实际年龄高的表观遗传年龄,这是一种被称为年龄加速的现象。

表观遗传时钟来源于对从不同年龄的研究人群中获得的大量表观遗传数据的分析,而不是来自对与年龄相关的表观遗传变化如何以及为什么发生的任何理解。细胞代谢和表观遗传学是非常复杂的,在几乎所有情况下,为什么会发生特定的变化,以及这些变化与衰老的潜在过程有什么关系,目前还不清楚。当涉及到评估衰老的负担时,科学可以进行测试,以确定哪些时钟比其他时钟更好/更差。

文摘:

“衰老过程的特点是相同慢性年龄的个体之间存在高度的个体间变异,这促使人们寻找捕捉这种异质性的生物标志物。表观遗传时钟测量特定CpG位点的DNA甲基化水平的变化,这些位点与日历年龄高度相关。DNA甲基化年龄与日历年龄的回归导致的差异被假设为代表生物衰老的一种测量方法,其正残差分别表示年龄加速或减速。”

“目前的研究考察了四个表观遗传时钟之间的联系霍法所有PhenoAgeGrimAge-具有广泛的临床应用表型(步行速度,握力油炸的弱点复方用药简易精神状态测验(MMSE)蒙特利尔认知评估持续注意反应时间2选择反应时间),并在长达10年的随访中,对490名参与者进行了全因死亡率的研究爱尔兰老龄化纵向研究(TILDA)”。

Horvath年龄加速(AA)和HannumAA不能预测健康;在最低程度调整模型中,表型ageaa与9个结果(步行速度、虚弱、MOCA、MMSE)中的4个相关,但在调整其他社会和生活方式因素时则不相关。相比之下,在最低限度调整模型中,GrimAgeAA与9个结果中的8个相关(握力除外),在完全调整模型中,GrimAgeAA仍然是多重用药、虚弱和死亡率的重要预测因子。结果表明,GrimAge时钟代表了表观遗传时钟在识别一系列临床表型中与年龄相关的衰退方面的预测效用的逐步改进,有望推进精准医学。”




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