头部创伤，PTSD可能会增加遗传变异对阿尔茨海默病风险的影响

在一个研究由退伍军人协会波士顿医疗保健系统国家创伤后应激障碍中心的统计学家Mark Logue博士领导的退伍军人研究小组，研究人员得出结论，创伤后应激障碍、创伤性脑损伤和ε4变异APOE该基因与阿尔茨海默病及相关痴呆(add)有很强的相关性。

研究人员首先发现，与无创伤后应激障碍的退伍军人相比，患有创伤后应激障碍和外伤性脑损伤的退伍军人的ADRD比例更高，而遗传了ε4变异的退伍军人的ADRD比例也更高。Logue和他的团队然后用数学模型寻找ε4变异、PTSD和TBI之间的相互作用。

研究发现，遗传ε4变异的欧洲血统退伍军人患创伤后应激障碍和创伤性脑损伤的风险增加。在非洲裔退伍军人中，创伤后应激障碍的影响不随ε4的函数而变化，但TBI效应及其与ε4的相互作用更强。其他研究ε4可能会放大头部损伤和/或战斗相关压力的影响。

“这些相加的相互作用表明，与PTSD和TBI相关的ADRD患病率随着遗传数量的增加而增加APOEε4等位基因，”罗格和他的同事写道。“PTSD和TBI病史将是解释ADRD基因检测结果和进行准确的ADRD风险评估的重要组成部分。”

利用弗吉尼亚州的百万退伍军人计划

研究人员通过访问退伍军人事务部百万老兵计划(MVP)的数据进行了这项研究，MVP是世界上最大的健康和遗传信息数据库之一。MVP旨在了解基因、生活方式和军事暴露是如何影响健康和疾病的，超过90万名退伍军人参加了该项目，人数攀升至100万甚至更多。

超过40%的退伍军人年龄在75岁以上，面临阿尔茨海默氏症和其他形式痴呆症风险的退役军人人数正在上升。而大型队列研究表明创伤后应激障碍和创伤性脑损伤会增加退伍军人患痴呆症的风险，罗格和他的同事们通过研究这些风险因素和脑损伤来进一步调查APOEε4变种。大多数人不会遗传这种变体，但那些从父母一方(一个副本)或父母双方(两个副本)遗传的人会遗传。

“研究表明，如果你遗传了一个ε4基因副本，你患阿尔茨海默病的风险就会增加，”他说，“如果你遗传了两个ε4基因副本，你的风险就会高得多。”

一个人遗传的ε4变体的数量在出生时是固定的，但它们的影响随着年龄的不同而不同，罗格说，他也是一名退伍军人和波士顿大学的副教授。

“老年痴呆症的风险随着年龄的增长而增加APOE基因型，”他说。“但与拥有两个常见变体副本的人相比，那些拥有ε4副本的人的风险差异似乎在65岁至70岁之间达到顶峰，之后下降。再次强调，这并不意味着你患阿尔茨海默病的几率会降低，只是ε4基因携带者和非ε4基因携带者之间的风险差异减小了。”

研究表明ε4携带者发生PTSD和头部损伤的风险更大。他们的模型使研究人员预计，对于没有遗传ε4变异的80岁欧洲血统的退伍军人来说，PTSD患者的ADRD比例比没有遗传ε4变异的患者高6%。但对于继承了两个ε4基因副本的80岁欧洲血统的退伍军人来说，PTSD患者的ADRD比例比正常人高11%。

创伤后应激障碍，创伤性脑损伤与痴呆风险之间的明确联系令人惊讶

Logue最惊讶的是看到如此明确的证据表明PTSD和头部创伤与痴呆症风险之间的联系。

“我在阿尔茨海默病遗传学领域工作了十多年，我已经习惯了看到这种疾病的明显影响APOEε4与阿尔茨海默病的风险有关，”他说。“然而，在这个队列中，创伤后应激障碍和头部损伤的影响同样明显，看起来与从父母一方遗传ε4的影响相似。”

接下来，Logue和他的同事们希望利用MVP数据来研究与退伍军人相关的其他风险因素，目的是了解它们如何与阿尔茨海默病风险变量相互作用。他们还希望进行全基因组关联扫描，以试图发现新的阿尔茨海默氏症和痴呆症风险变异。Logue说，最近的大规模阿尔茨海默氏症全基因组关联研究确定了大约80种与阿尔茨海默氏症风险相关的变异，并指出这些变异很罕见，或者比ε4的影响要小得多。

他补充说，MVP数据可以用来增强这类研究的力量，但PTSD和TBI病史将是解释ADRD基因检测结果和进行准确的ADRD风险评估的重要部分。

罗格解释说:“我们知道基因在阿尔茨海默病的风险中起着很大的作用，但它们并不能说明全部问题。”“目前，没有任何基因测试可以告诉你，你是否一定会患上阿尔茨海默病。测试只能估计你患阿尔茨海默氏症的可能性，可能高于或低于平均水平。我们的研究表明，如果这些估计不仅仅包括年龄和遗传因素，就会更加准确。在退伍军人中，头部受伤和创伤后应激障碍的历史也会对痴呆症的风险产生很大影响，因此使用这些信息将能够更准确地衡量患痴呆症的几率。”