肿瘤如何使免疫细胞“变坏”

研究人员专注于肿瘤微环境——肿瘤招募的血管和其他细胞的生态系统，为它们提供营养物质，帮助它们生存。

“肿瘤也会招募免疫细胞，”Jlenia Guarnerio博士说，他是西达斯-西奈癌症中心的研究科学家，放射肿瘤学和生物医学科学的助理教授，也是这项研究的资深作者。“这些免疫细胞应该能够识别并攻击肿瘤细胞，但我们发现肿瘤细胞会分泌一种改变其生物学特性的蛋白质，因此它们并没有杀死肿瘤细胞，而是起到相反的作用。”

软组织肉瘤是一种罕见的癌症，形成于肌肉、脂肪、血管、神经、肌腱和关节衬里。它最常发生在手臂、腿部和腹部，根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，美国每年有5000多人死于该病。

在比较人类和实验室小鼠的各种软组织肉瘤样本时，瓜内里奥和她的团队注意到，大多数这些肿瘤在微环境中都有大量的称为髓系细胞的免疫细胞。

“令人惊讶的是，如此大比例的免疫细胞是髓细胞，我们认为，既然它们显然没有杀死肿瘤细胞，它们一定是在做一些促进肿瘤生长的事情，”辐射生物学部门主任、转化肿瘤学项目的联合负责人、该研究的合著者Stephen Shiao医学博士说。“事实上，我们对肿瘤样本的分析表明，许多髓系细胞都具有促进肿瘤的功能。”

为了找出导致这种变化的原因，研究人员检查了肿瘤细胞分泌的蛋白质和髓系细胞表面的受体——细胞用来交流的元素。瓜内里奥说:“我们研究了这两种细胞群之间的相互对话。”“我们发现肿瘤细胞表达了高水平的一种称为巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的蛋白质，髓细胞具有感知MIF蛋白的受体。这使得它们改变自己的生物学，促进而不是阻止肿瘤生长。”

当研究人员从不表达MIF的癌细胞中生成肿瘤时，髓系细胞能够穿透肿瘤，肿瘤生长减少。

Guarnerio说:“这意味着髓细胞可能直接攻击了肿瘤，或者可能激活了其他免疫细胞，例如T细胞，来攻击肿瘤。”

研究人员认为，这些信息可以用来创造新的治疗软组织肉瘤的方法。例如，一种旨在阻止癌细胞表达MIF的药物可以与现有的治疗方法结合进行测试，看看它是否能改善患者的预后。

cedar - sinai Cancer主任Dan Theodorescu博士说:“复发性和侵袭性软组织肉瘤已被证明对我们现有的治疗方法有耐药性。”“然而，针对肿瘤微环境成分的干预措施，已经显示出对抗许多实体肿瘤的前景，只在软组织肉瘤中进行了少量测试。这项工作可能会为更有效的干预措施铺平道路。”

Guarnerio计划继续进行这些研究，并开始解决许多关于软组织肉瘤的其他未回答的问题。

瓜内里奥说:“癌症生物学和免疫疗法的大多数研究都是针对癌症这一最常见的癌症类型进行的。”“在描述哪些类型的免疫细胞浸润这些肿瘤以及癌细胞如何与免疫细胞相互作用方面已经做了大量工作，但几乎没有关于肉瘤的研究。我们需要继续我们的研究，以便我们了解许多其他细胞的作用，例如T细胞和B细胞，以及所有参与者是如何共同工作的。”

该研究由美国国立卫生研究院资助，资助号为K99/R00, CA212200和R01 CA258265;美国肉瘤基金会资助号2019 SFA 15-19;Cedars-Sinai Cancer。