增强免疫系统对抗小鼠耐抗生素感染

耐抗生素细菌感染是全球日益严重的健康威胁。其中一种细菌叫做耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)会导致危险甚至致命的皮肤感染。

MRSA很容易在医疗机构和社区传播。在美国，严重的MRSA感染现在每年影响数十万人。研究人员正在寻找新的方法来对抗MRSA和其他细菌，而不需要抗生素。

由劳埃德·米勒(Lloyd Miller)博士领导的一个研究小组一直在测试提高免疫系统清除感染的自然能力的方法。米勒博士曾在约翰·霍普金斯大学工作，现在在杨森研究与开发公司工作。在一项新的研究中，他们在患有MRSA皮肤感染的小鼠身上测试了一种名为Q-VD-OPH的药物。Q-VD-OPH是一种叫做泛半胱天冬酶抑制剂的药物。这类药物阻断体内一种叫做半胱天冬酶的分子。它们在告诉细胞何时进入人体的自然循环过程并死亡方面发挥着重要作用。

这项研究由美国国立卫生研究院国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)和国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助。研究结果于2021年7月7日发表科学转化医学．

使用Q-VD-OPH治疗MRSA引起的皮肤伤口的小鼠与未治疗的小鼠相比，伤口大小和伤口细菌数量大幅减少。

服用药物的小鼠皮肤样本也比未服用药物的小鼠皮肤样本含有更多的抗细菌免疫细胞。进一步的实验表明，Q-VD-OPH可以防止中性粒细胞和单核细胞死亡，使更多的免疫细胞可以对抗感染。然而，这种药物增加了另一种免疫细胞——巨噬细胞的死亡。

Q-VD-OPH还减少了伤口大小和由其他两种病原体引起的伤口细菌数量:酿脓链球菌而且铜绿假单胞菌．这两种细菌都能导致严重的疾病。在实验中铜绿假单胞菌在美国，40%未接受治疗的小鼠死于扩散到身体其他部位的感染，但接受Q-VD-OPH治疗的小鼠无一死亡。

在进一步的实验中，研究小组发现，Q-VD-OPH发挥作用需要一种叫做肿瘤坏死因子(TNF)的免疫系统蛋白质。感染皮肤中的中性粒细胞和单核细胞产生这种蛋白质。死亡的巨噬细胞也是如此。进一步的工作确定了受Q-VD-OPH影响的特定caspases。这一信息可能有助于开发更有针对性的免疫疗法。

在解释Q-VD-OPH对免疫系统的影响时，米勒说:“这就像一个消防部门，旧的消防车一直在运行，帮助扑灭大火，否则，它们就会被淘汰。”

研究结果表明，caspase抑制可能是治疗某些感染的抗生素的一种有价值的替代品。在这种方法用于人体测试之前，还需要进一步的研究。