罕见儿童癌症的国际研究发现遗传线索，有针对性的治疗潜力

这项研究发表在《科学》杂志上临床肿瘤学杂志6月24日发表的一项研究提供了一组大型RMS患者的前所未有的数据，提供了遗传线索，可能会导致更广泛地使用肿瘤基因检测来预测这种儿童癌症的个体患者对治疗的反应，以及针对该疾病的靶向治疗的发展。

“这些发现改变了我们对这些患者的治疗方法，并引发了许多非常重要的研究，以开发针对这些突变的新疗法，”NCI遗传学分支的Javed Khan博士说，他领导了这项研究。

“RMS的标准治疗方法是近一年的化疗、放疗和手术。这些孩子接受了很多有毒的治疗，”该研究的第一作者、NCI儿科肿瘤分支的杰克·谢恩博士说。“如果我们能预测谁会做得好，谁不会，那么我们就可以真正开始调整我们的治疗方法，或者取消对特定患者无效的治疗方法。对于那些表现不好的孩子来说，这让我们可以思考新的方法来对待他们。”

RMS是儿童最常见的软组织肉瘤类型。在癌症仍然局限的患者中，这意味着它没有扩散，联合化疗已经导致了70%-80%的五年生存率。但在癌症扩散或治疗后复发的患者中，即使进行积极治疗，5年生存率仍低于30%。

医生通常使用临床特征，如肿瘤在体内的位置、大小和扩散程度，来预测患者对治疗的反应，但这种方法是不精确的。最近，科学家们发现了PAX-FOXO1在一些RMS患者中发现的一种融合基因与较差的生存率有关。患者现在正在接受这种遗传风险因素的筛查，以帮助确定他们的治疗应该有多积极。

科学家们也开始使用遗传分析来更深入地挖掘RMS的分子运作，以寻找其他生存率较低的遗传标记。在这项新的研究中——迄今为止最大的RMS肿瘤基因组分析工作——来自NCI和英国癌症研究所的科学家分析了来自641名RMS儿童的肿瘤样本的DNA，这些儿童在20多年的时间里参加了几项临床试验。科学家们在先前与RMS相关的基因中寻找基因突变和其他畸变，并将这些信息与临床结果联系起来。在出现的模式中，有肿瘤抑制基因突变的患者TP53，MYOD1,或CDKN2A比没有突变的患者预后差。

利用新一代测序技术，研究人员发现每个肿瘤中位值为一个突变。每个肿瘤有两个或两个以上突变的患者生存结果更差。对于没有PAX-FOXO1在融合基因中，超过50%的RAS途径基因发生突变，尽管在本研究中RAS突变似乎与生存结果无关。

研究人员认为，尽管他们已经确定了可能驱动RMS发展的主要突变或提供了有关预后的信息，但他们在定义这种癌症的遗传学方面只是接触到了皮毛，还有更多的突变有待发现。他们指出，需要做更多的工作来确定针对这些突变的靶向药物，未来的临床试验可以结合遗传标记，以更准确地将患者分为治疗组。两项由nci赞助的儿童肿瘤小组临床试验目前正在使用这些标志物进行，所有参与者的肿瘤都将进行分子分析。

研究人员希望，对RMS等罕见癌症的常规肿瘤基因检测将很快成为治疗计划的标准组成部分，就像对乳腺癌等更常见的癌症一样。

“基因检测将成为医疗标准，”舍恩博士说。“我们现在将有分子分析，而不仅仅是病理学家观察这些肿瘤，这是一个飞跃。”

这项研究是由一个国际联盟进行的，该联盟包括美国国家癌症研究所和儿童肿瘤小组的科学家，以及英国儿童癌症和白血病小组和国家癌症研究所的年轻发病软组织肉瘤亚组的科学家。数据可在clinomics.ccr.cancer.gov / clinomics /公众．这项研究得到了NCI和位于加州蒙罗维亚的圣鲍德里克基金会的支持。