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寻找LATE的早期迹象

1个月3周前

2014 0
发布于2022年12月19日下午12点

脑边缘显性年龄相关性TDP-43脑病(LATE)是最近发现的一种影响记忆、思维和社交技能的痴呆症。它类似于阿尔茨海默病或阿尔茨海默病(有时与阿尔茨海默病共存),但LATE是一种不同的疾病,有其自身的风险和原因。

在一个新的研究该研究于2022年12月15日发表在该杂志上阿尔茨海默病和痴呆症加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员与其他地方的同事一起,为LATE的病理提供了新的见解,这可能有助于开发诊断疾病的方法,目前人们对这种疾病知之甚少,而且很难在活着的患者中识别出来。

具体来说,由资深研究作者、加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学教授Robert Rissman博士领导的研究人员报告说,血浆中TDP-43的水平显著升高,TDP-43是一种dna结合蛋白,以前与其他神经退行性疾病有关,如额颞叶变性、肌萎缩侧索硬化症和AD,尽管最后一种疾病更常见的特征是另外两种蛋白质的积累:淀粉样蛋白和tau。

该研究分析了从包括神经元和神经胶质细胞在内的各种细胞类型分泌到血液中的外泌体中提取的TDP-43的水平。外泌体是细胞外囊泡或囊泡,在细胞内运输DNA、RNA和蛋白质直到它们被释放。研究人员分析了64名死后患者的大脑,其中22名患者尸检证实为LATE, 42名患者死亡时没有LATE的迹象。

该效应仅在星形胶质细胞衍生的外泌体中检测到,而不是在神经元或小胶质细胞中检测到。星形胶质细胞是神经胶质细胞的一种亚型,在中枢神经系统中执行许多基本功能,从调节血液流动到提供神经递质的构建块。它们的数量是神经元的五倍多。

所有神经系统疾病的有效治疗在很大程度上取决于早期诊断。然而,在目前,LATE只能在死亡后诊断,并且常常被活着的患者可能同时患有LATE和AD这一事实所混淆。瑞斯曼说,血浆中TDP-43浓度的增加可能是LATE的一个提示指标,这一发现令人鼓舞。

他说:“人们正在加速研究基于血液的生物标志物的实用性,它可以提供这些困难疾病的早期诊断,而无需采用目前昂贵、耗时和侵入性的方法。”

血浆中TDP-43浓度升高已在其他神经系统疾病中观察到,但其与认知功能障碍和疾病进展的相关性尚未得到很好的证实。我们需要更多的研究和调查。”

里斯曼补充说,利用这些发现不仅可以早期诊断痴呆症,还可以提高准确性。“我认为,到目前为止,阿尔茨海默病试验失败的一些问题是,晚期患者正在进入它们。当然,他们对治疗没有反应,因为他们没有AD。”

关于晚

LATE患者有记忆问题,但他们的临床变化速度通常比AD患者慢。他们一开始可能难以记住事实和对话,变得越来越健忘,最终在日常活动中挣扎,比如穿衣、做饭或支付账单。

LATE通常影响老年人,尤其是80岁以上的老年人,尽管痴呆不是典型的衰老过程的一部分。遗传被认为发挥了作用,至少有五个基因与LATE的风险有关。这些基因也可能与其他形式的痴呆有关。

目前,晚期肺癌没有明确的治疗或治愈方法。治疗通常包括改善生活方式,如保持健康的饮食和定期锻炼,减少饮酒,避免吸烟,治疗高血压、肥胖和糖尿病等共病慢性疾病。

共同作者包括:Charisse N. Winston, Sonal Suckreet和Hailey Lynch,他们都来自加州大学圣地亚哥分校;宾夕法尼亚大学的John Q. Trojanowski和Virginia Lee;以及肯塔基大学的彼得·t·尼尔森。

就像你在网上读到的任何东西一样,这篇文章不应该被解释为医学建议;在改变你的健康习惯之前,请咨询你的医生或初级保健提供者。本文并非旨在提供医学诊断、建议、治疗或认可。

内容可以根据风格和长度进行编辑。

参考资料/来源/材料:

这篇文章是由斯科特LaFee在加州大学圣地亚哥分校

https://today.ucsd.edu/story/looking-for-an-early-sign-of-late

https://ucsd.edu/

http://dx.doi.org/10.1002/dad2.12365

slafee@ucsd.edu

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