褪黑素——抗氧化剂中的瑞士军刀

在抗氧化剂中，MLT对氧化应激的影响轨道是不规则的。MLT及其代谢产物对活性氧和氮(ROS/RNS)的保护作用包括直接清除自由基，上调谷胱甘肽和抗氧化酶(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶)的生物合成。两亲性MLT的独特之处是能够清除和限制过氧亚硝酸盐阴离子(氧化剂)的形成，以及非常短命和破坏性的羟基自由基(•哦)。线粒体是ROS(如超氧自由基)天然高产的主要部位。然而，由于线粒体的合成和MLT的主动运输，线粒体通常不受氧化损伤。这些过程促进了线粒体MLT的高浓度，这对细胞器的完整性和功能至关重要。

据报道，在线粒体之外，MLT还能“螯合”过渡金属(如铜、铁、钴、镍)。这些自由金属离子会产生•哦通过Fenton/ Haber-Weiss反应，并可能延续自由基和非自由基ROS/RNS的破坏性级联，这也与不适当的炎症有关。MLT也被报道在浓度依赖的庄园中结合铝、镉、铅和锌的促氧化游离离子。这种金属结合可能中和金属离子，但还没有证据表明MLT增强了细胞中多余的游离金属离子的不可逆排泄。

集体文献表明外源性MLT支持男性生育能力和睾丸健康。MLT的保护作用已在极端镉诱导氧化应激的小鼠模型中得到证明。MLT治疗改善了镉诱导的抗氧化酶活性和谷胱甘肽水平的破坏，TNF-α的增加，性激素水平的改变，精子流动性和凋亡的减少，以及睾丸DNA (8-OHdG)的氧化损伤。尿8-OHdG升高是线粒体和核DNA氧化损伤的有利指标，并提供细胞内氧化应激的非侵入性评估。这项短期研究提供了彻底的概念证明，外源性MLT可以考虑用于可能与暴露于环境毒物有关的不孕症患者。

氧化应激、线粒体功能障碍和细胞死亡是与衰老和神经退行性疾病(如AD、HD、ALS和PD)相关的常见病理生理机制。MLT的神经保护作用已在许多初步研究中得到证实，并建议进行临床试验，使用药理剂量的MLT (50-100 mg/天)是有必要的。

对于一般的预防性抗氧化/抗炎支持，考虑许多植物性食物，特别是开心果和酸樱桃，可以在一天中提供生物可利用的MLT。对于高剂量，MLT具有非常低的毒性，半衰期只有45-90分钟，并且主要由肝脏微粒体CYP1A2分解。为了维持抗氧化/抗炎/神经保护应用的有效治疗水平，如此短的半衰期通常要求在一天中相对频繁的剂量。然而，考虑到MLT在受体介导的昼夜节律调节中的重要作用，可以认为剂量是与个体的黑暗周期限制性地一致的。这可能是一种合理的妥协，因为适当的昼夜节律支持可能与较少的氧化应激有关，因为时间中断可能会增加ROS/RNS的产生。