用这种细胞因子治疗的小鼠通过“出汗”脂肪来减肥

“这是一个完全没有预料到的发现，但我们已经证明了可以通过从皮肤中以富含能量的皮脂的形式分泌卡路里来实现减脂，”首席研究员Taku Kambayashi医学博士说，他是宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学副教授，与四年级医学生Ruth Choa博士一起领导了这项研究。“我们相信，我们是第一个展示非激素方式诱导这一过程的团队，突出了人体免疫系统意想不到的作用。”

Kambayashi说，动物模型的发现支持了一种可能性，即通过免疫系统增加皮脂产量可能是治疗人类肥胖的一种策略。

假设

胸腺基质淋巴生成素(TSLP)是一种细胞因子，是一种免疫系统蛋白质，与哮喘和其他过敏性疾病有关。Kambayashi研究小组一直在研究这种细胞因子在激活2型免疫细胞和扩增T调节细胞方面的扩展作用。由于过去的研究表明，这些细胞可以调节能量代谢，研究人员预测，用TSLP治疗超重的小鼠可以刺激免疫反应，从而抵消肥胖的一些有害影响。

“最初，我们不认为TSLP对肥胖本身有任何影响。我们想知道的是它是否会影响胰岛素抵抗，”Kambayashi说。“我们认为细胞因子可以纠正2型糖尿病，而不会导致小鼠体重下降。”

这个实验

为了测试TSLP对2型糖尿病的影响，研究人员给肥胖小鼠注射了一种病毒载体，可以增加它们体内的TSLP水平。四周后，研究小组发现TSLP不仅影响了它们患糖尿病的风险，而且实际上扭转了喂食高脂肪饮食的小鼠的肥胖状况。当对照组的体重继续增加时，服用tslp的小鼠的体重在短短28天内平均从45克下降到健康的25克。

最引人注目的是，服用tslp的小鼠内脏脂肪量也减少了。内脏脂肪是储存在腹部主要器官周围的白色脂肪，会增加糖尿病、心脏病和中风的风险。这些小鼠的血糖和空腹胰岛素水平也有所改善，患脂肪肝的风险也有所降低。

鉴于这一戏剧性的结果，Kambayashi认为TSLP使小鼠生病并降低了它们的食欲。然而，经过进一步的测试，他的研究小组发现，与未接受tslp治疗的小鼠相比，接受tslp治疗的小鼠实际上多吃了20%到30%的食物，具有相似的能量消耗、基础代谢率和活动水平。

研究结果

为了解释体重减轻的原因，Kambayashi回忆了一个他之前忽略的小观察:“当我观察tslp处理过的小鼠的皮毛时，我注意到它们在光线下闪闪发光。我总是能准确地知道哪些老鼠接受了治疗，因为它们比其他老鼠更有光泽，”他说。

Kambayashi考虑了一个牵强的想法——它们油腻的头发是老鼠“流汗”排出皮肤脂肪的迹象吗?

为了验证这一理论，研究人员将tslp处理过的小鼠和对照组的毛发剃光，然后从它们的皮毛中提取油脂。他们发现Kambayashi的假设是正确的:闪亮的皮毛含有皮脂特异性脂质。皮脂是一种热量密集的物质，由皮脂腺中的皮脂细胞(高度特化的上皮细胞)产生，有助于形成皮肤屏障。这证实了通过皮肤释放的油脂是tslp诱导的脂肪减少的原因。

根据他们的新闻稿，宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现，肥胖的老鼠能够通过皮肤分泌脂肪来减轻40%的体重。

结论

为了检查TSLP是否可能在控制人体油脂分泌中发挥作用，研究人员随后在公开数据集中检查了TSLP和18个皮脂腺相关基因的小组。这表明在健康人皮肤中，tslp表达与皮脂腺基因表达显著正相关。

该研究的作者写道，对人类来说，将皮脂释放“高速”可能会导致“脂肪出汗”和减肥。Kambayashi的团队计划进一步研究以验证这一假设。

“我不认为我们是通过调节皮脂的产生来自然控制体重的，但我们可能能够劫持这一过程，增加皮脂的产生来减少脂肪。这可能会导致新的治疗干预措施，扭转肥胖和脂质紊乱，”Kambayashi说。