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发布于2021年4月19日晚8点
明尼苏达大学研究人员对“特殊反应者”的研究发现了一种新的脑癌药物靶点。
尽管获得了世界上最好的医疗服务，参议员约翰·麦凯恩和爱德华·肯尼迪都在被诊断为胶质母细胞瘤后的18个月内去世了，这是一种侵袭性脑癌。虽然这种致命的结果是这种疾病的典型特征，但一些胶质母细胞瘤患者从化疗中获得了特殊的益处，并且超出了预期。明尼苏达大学的研究人员在《科学》杂志上发表的一项新研究中揭示了这种情况发生的原因美国国家科学院院刊。
“破解这些异常反应的分子基础可能是将奇迹的希望转化为胶质母细胞瘤患者预期治愈的现实的关键，”Clark C. Chen医学博士说，他是神经外科的Lyle French主席和明尼苏达大学医学院神经外科系主任，也是该研究的主要作者。
研究小组观察了从世界各地约900名胶质母细胞瘤患者中收集的胶质母细胞瘤标本的基因表达谱，以确定与特殊反应相关的独特特征，定义为治疗后存活超过两年的胶质母细胞瘤患者。
“我们使用了不同的最先进的分析方法来研究这些样本，包括由明尼苏达大学健康信息研究所成员Aaron Sarver博士创新的方法。令人印象深刻的是，这些分析都集中在一个单一的观察上，即小胶质细胞和巨噬细胞的缺乏。”
小胶质细胞和巨噬细胞是特化的免疫细胞，它们充当清道夫，识别并清除健康大脑中通常不存在的细胞，包括癌细胞。这些免疫细胞迁移到含有异常癌细胞的部位，以保护身体免受癌细胞的侵害，在胶质母细胞瘤样本中，它们可以构成一半以上的细胞。
“如果小胶质细胞和巨噬细胞通常能抵御癌细胞，那么更多的小胶质细胞和巨噬细胞应该能让身体更好地抵御肿瘤。所以，我们期望在特殊反应者中看到更多这样的人;然而，我们发现了相反的情况，”马军说，他是密歇根大学医学院神经外科的研究员，也是这项研究的第一作者之一。
为了解决这一矛盾，研究小组随后证明，胶质母细胞瘤细胞具有修复周围小胶质细胞和巨噬细胞的能力，并破坏其天然的抗癌功能。这些免疫细胞不再抵抗癌症的生长，而是被胶质母细胞瘤细胞重新编程，以促进肿瘤的生长。
该研究的资深作者之一、加州大学圣地亚哥分校(University of California, San Diego)病理学教授朱迪思·瓦尔纳(Judith Varner)说:“癌细胞可以‘洗脑’我们自己的免疫细胞，将它们从抗癌细胞转化为促进癌症的细胞，这种可能性令人恐惧。”“幸运的是，我们已经弄清楚了胶质母细胞瘤细胞是如何破坏我们的免疫系统的，现在可以逆转这种细胞版本的‘斯德哥尔摩综合征’。”
斯德哥尔摩综合症是一种心理反应，人质或虐待受害者与绑架者产生情感联系，并采取行动帮助他们。
治疗这种细胞“斯德哥尔摩综合征”和可能的胶质母细胞瘤的关键在于一种叫做磷酸肌醇-3-激酶γ亚型(PI3K?)的蛋白质。这种蛋白的激活将小胶质细胞和巨噬细胞从监督癌症生长的免疫细胞转变为促进癌症生长的人质细胞。Varner对这一过程进行了多年的研究，并开创了恢复小胶质细胞和巨噬细胞抗肿瘤活性的药物。
“在我们的动物胶质母细胞瘤模型中，靶向PI3K的药物治疗?对化疗的持续反应令人印象深刻，”陈说。“我们渴望将这些发现转化为人体试验，希望将每个胶质母细胞瘤患者转化为特殊的应答者。”
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本文由明尼苏达大学医学院媒体关系专家凯利·格林撰写。
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