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抗衰老研究科学 老化 抗衰老 细胞重新编程

这种分子掌握着细胞健康和对抗年龄相关疾病的关键

4个月,3个星期前

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发布于2022年8月17日凌晨3点。

医学和技术的突破推动了全球预期寿命的增长,但老年人口生活质量的改善却远远落后。人类长寿加上健康寿命预期不佳是抗衰老药物和未来人口健康面临的重大挑战。有针对性的治疗干预措施预防保健方案是必要的,以减轻与年龄有关的疾病和残疾的急剧增加,随着预期寿命的延长。

不同的设计二胺,实验室衍生的具有两个氨基的胺,正越来越多地研究其通过促进有丝分裂和保护细胞免受氧化损伤来增强健康寿命的潜力。在最近的一项研究中,耶路撒冷希伯来大学的研究人员评估了一种新分子在预防与年龄有关的疾病、提高预期寿命和健康方面的潜力。他们的发现发表在《Autophagy》上,概述了有丝分裂在年龄相关疾病中的作用以及二胺的保护作用。

线粒体功能障碍与线粒体吞噬

线粒体功能受损是阿尔茨海默病、帕金森病和肌肉减少症等各种年龄相关疾病的主要致病事件之一。线粒体功能障碍的特征是线粒体形态不规则,三磷酸腺苷产生不足,线粒体DNA突变积累,线粒体活性氧产生增加,并导致氧化损伤。

当功能失调的线粒体(或线粒体噬)的降解过程受损时,有缺陷的线粒体的积累会导致细胞损伤、神经退行性变和线粒体疾病的发展。因此,加速衰老的同时缩短了健康寿命。

发表于细胞与发育生物学前沿“,将线粒体自噬描述为“线粒体质量控制机制,使受损和多余的线粒体降解。”这一过程防止受损线粒体积累的有害影响,并在应激反应中恢复细胞内稳态。然而,这种机制随着年龄的增长而下降,导致细胞功能障碍和组织活性恶化。

目前的证据表明,在衰老和年龄相关疾病(包括心血管疾病和癌症)中,有丝裂体显著受损。以线粒体自噬诱导为目标的治疗干预可能会潜在地改善与年龄相关的疾病,促进寿命和健康寿命。

用设计二胺诱导线粒体自噬

增强线粒体自噬是预防年龄相关疾病和提高人类健康寿命的一种策略。来自耶路撒冷希伯来大学的研究团队基于一种已建立的微吞噬促进剂,亚精胺支架,并设计了结构相关的化合物。

在该大学医学院的Einav Gross教授和Shmuel Ben-Sasson教授的带领下,研究人员评估了他们的分子在模型生物上的功效。他们研究了各种疗法对寿命和生活质量的影响,寻找一种保护生物体和人体细胞不受损害的解决方案。

研究小组发现1, 8-diaminooctane(六世- 004)作为一种能够诱导有丝分裂和延长健康寿命的药物;它甚至在促进线粒体自噬和防止氧化应激方面超过了亚精胺。

未来的前景

Gross和Ben-Sasson的研究可能对未来有深远的影响,特别是对目前无法治愈的疾病和与年龄有关的疾病的治疗。改善衰老过程中固有的退化过程的能力可以阻止和扭转与年龄相关的疾病流行的上升趋势,如阿尔茨海默病、帕金森病、心力衰竭和肌肉减少症。

据该研究的作者称,最初的结构表征意味着设计具有更好生物活性的分子的简单规则,为新一代健康衰老剂铺平了道路。

Ben-Sasson在该研究的新闻发布会上说:“在未来,我们希望能够显著延缓许多与年龄有关的疾病的发展,提高人们的生活质量。”

格罗斯和本-萨森正在努力推进他们的研究,并将其转化为治疗干预措施,以最大限度地减少与年龄有关的疾病对患者、他们的家庭和我们的医疗保健系统的负担。

关键外卖:

设计二胺先前已被证明可诱导有丝分裂,但这一现象背后的机制尚未被详细研究。除了有助于延长寿命,这些化合物还具有恢复细胞健康、延缓衰老和治疗与衰老相关的退行性疾病的潜在用途。在设计二胺推向市场之前,还需要进行更多的研究,但这项研究表明,基于线粒体吞噬的治疗具有积极的未来,对全球老龄化人口具有重大的潜在价值。

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