美国国立卫生研究院试验显示，单克隆抗体可预防美国成年人疟疾

5个月零1周前

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发布于2022年8月4日下午3点

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究结果显示，在接触疟原虫的美国成年人中，注射一种名为L9LS的候选单克隆抗体(mAb)是安全的，具有高度保护作用一期临床试验发表在《新英格兰医学杂志》上。其他临床试验正在评估L9LS是否可以在6至12个月内预防疟疾的季节性和常年传播，在婴儿和儿童中正在进行马里而且肯尼亚在美国，疟疾流行。该试验由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助。

NIAID主任Anthony S. Fauci博士说:“这些早期的临床试验结果表明，皮下注射单克隆抗体可以保护人们免受疟疾的侵害，这是非常令人鼓舞的，一次性干预可以保护人们免受疟疾侵袭6个月到1年，可以显著降低疟疾流行地区儿童的发病率和死亡率，并为卫生保健工作者、军事人员和前往这些地区的旅行者提供有效的预防工具。”

疟疾是一种由疟原虫引起的蚊媒疾病。世界卫生组织估计在2020年在美国，约有2.4亿人患有疟疾，其中约62.7万人死亡。撒哈拉以南非洲地区疟疾负担过重，5岁以下儿童约占疟疾死亡总数的80%。一种预防疟疾的疫苗现已问世;然而，其不同的疗效强调了需要新的干预措施，提供高水平的疾病保护。

来自NIAID下属的NIH疫苗研究中心(VRC)的科学家开发了L9LS，并领导了一期临床试验。L9LS是一种天然抗体L9的实验室制造版本，它来自一名接受过研究性疟疾疫苗的志愿者的血液。这种抗体通过在皮肤和血液中的寄生虫感染肝细胞之前中和它们来预防疟疾。

L9LS类似于VRC开发并发现的一种名为CIS43LS的候选抗疟疾抗体在小型试验中具有很强的保护作用静脉注射时。然而，L9LS的效力是它的两到三倍。皮下注射是一种比静脉输注更具成本效益和可行性的给药途径。

第一阶段研究于2021年9月13日至11月16日在马里兰州贝塞斯达的NIH临床中心和马里兰州银泉的沃尔特·里德陆军研究所(WRAIR)进行。该试验涉及18名志愿者，他们接受了不同剂量的L9LS皮下或静脉注射。在耐受注射且没有安全问题后，参与者允许携带疟原虫的蚊子叮咬他们的前臂五次，从接受单抗候选疫苗的两到六周开始。这是在一个被称为受控人类疟疾感染(CHMI)的精心控制的环境中进行的。这种方法已经在疟疾研究中使用了几十年，作为这种方法的一部分，医务人员密切监测参与者，并在他们被感染时提供适当的治疗。在21天的挑战期间，L9LS完全保护了17名参与者中的15人(88%)免受疟疾感染。对照组中所有接受CHMI但未接受L9LS的志愿者都感染了病毒，并得到了及时治疗，无并发症。令人鼓舞的是，接受低剂量皮下单抗治疗的5名参与者中有4人免于疟疾。

“这是第一次证明单克隆抗体可以通过皮下途径提供保护，对广泛的临床应用和实现消除疟疾的目标具有重要意义，”罗伯特·塞德博士说，他是VRC细胞免疫学科的主任，领导了L9LS的开发。“我们期待更大规模的实地研究结果，这将有助于确定有效剂量。”

理查德·吴中校，医学博士，VRC临床试验项目的临床医生，领导了第一阶段试验。研究合作者包括来自美国公共卫生服务委员会的科学家;麻省总医院拉根研究所、麻省理工学院和哈佛大学;NIAID生物统计研究所;WRAIR;以及加州大学圣地亚哥分校。有关该试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov并搜索标识符NCT05019729．

这张图片显示了疟疾寄生虫在人体内的生命周期。