单克隆抗体预防疟疾早期试验

疟疾每年影响全球2 -4亿人。它杀死了近40万人。尽管采取了药物和驱虫蚊帐等干预措施，疟疾发病率仍在上升。减少疟疾造成的全球健康和经济负担将采取进一步措施。

科学家们最近分离出一种抗体CIS43，来自一个接受疟疾疫苗的人。CIS43可以中和疟原虫。研究人员开发了这种抗体的改良形式，称为CIS43LS，它在血液中停留的时间更长。

由博士领导的研究小组。来自美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)的Martin Gaudinski和Robert Seder对CIS43LS进行了一项分为两部分的一期临床试验，以确定其在人类中的安全性和有效性。参与者均为18-50岁的健康成年人，从未患过疟疾或接种过疟疾疫苗。结果显示在新英格兰医学杂志2021年8月11日。

在试验的第一部分，研究人员给21名参与者注射了不同剂量的CIS43LS。另外8名对照组参与者没有接受抗体。研究人员没有发现安全隐患。大多数患者报告注射部位无不良反应。少数患者报告有轻微疼痛和压痛。其中一人出现中度瘀伤。全身反应，如头痛和肌肉疼痛，为轻度至中度。只有不到一半的参与者出现了全身反应。所有不良事件都能自行解决。

研究人员测量了CIS43LS在血液中的浓度。它在血液中保持可检测水平至少24周。研究人员估计CIS43LS的半衰期比正常的人类抗体长得多。

接下来，研究人员招募了7名参与者，以及11名新参与者，进行试验的第二部分。其中4名新参与者接受了CIS43LS静脉注射。在第一部分接受低剂量注射的参与者中，有四人在第二部分接受了另一剂量的注射。7名新参与者和1名重新注册的参与者作为对照。在这部分试验中没有发现进一步的安全问题。

15名参与者在受控条件下自愿感染疟疾。在接下来的21天里，9名接受CIS43LS治疗的参与者的血液中都没有检测到疟疾寄生虫。相比之下，6名对照组参与者中有5人在感染后9天内检测到寄生虫。值得注意的是，在试验的第一部分，两名无寄生虫的参与者只接受了CIS43LS。在36周后感染时，两者仍有可检测到的抗体水平。

该结果证明了单克隆抗体可以预防人类疟疾的概念。还需要更多的试验来确定保护所需的最低剂量。一项规模更大的CIS43LS第二阶段试验目前正在马里进行，以观察它在整个季节中预防疟疾的效果如何。

Seder说:“单克隆抗体可能代表了在前往疟疾流行地区的旅行者、军事人员和医护人员中预防疟疾的一种新方法。”“进一步的研究将确定单克隆抗体是否也可以用于非洲疟疾的季节性控制，并最终用于消灭疟疾的运动。”