新的CAR - t细胞疗法延长了重度复发多发性骨髓瘤患者的缓解期

该试验的结果，最近发表在新英格兰医学杂志对于已经接受了三种主要治疗的重度复发和难治性骨髓瘤患者来说，这些治疗效果明显好于其他治疗方法。近四分之三的患者对这种疗法至少有部分反应。大约三分之一的患者病情完全缓解，所有癌症痕迹都消失了。

使用这种新疗法，疾病没有恶化的中位时间为8.8个月，但内科学副教授、该杂志文章的共同第一作者拉里·d·安德森(Larry D. Anderson Jr.)医学博士指出，接受试验最大剂量工程t细胞的患者缓解时间更长，平均缓解时间超过12个月。以前，类似的患者在多次复发后接受目前可用的治疗，在疾病复发前平均只有三到四个月的缓解期。

“我们的一些患者在接受单次CAR - t细胞输注后两年多仍处于缓解状态，尽管他们在参加这项试验时没有其他治疗选择。”安德森说，他是哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心的成员，专门照顾浆细胞疾病患者，主要是骨髓瘤患者。“该结果标志着一个真正的突破，具有前所未有的深度和持续时间的缓解，我们希望这将成为骨髓瘤患者的第一个细胞治疗选择。尽管我们还不知道其中一些患者是否可以治愈，而且许多患者在一到两年内复发，但它至少可以为许多患者争取时间，直到出现其他治疗方案。大多数患者的生活质量也很好，出现严重CAR - t细胞相关副作用的风险相对较低。”

多发性骨髓瘤是第二常见的血癌，是浆细胞的一种癌症，浆细胞是免疫系统中重要的白细胞。这种疾病对骨髓的攻击使患者面临危及生命的感染风险。每年有超过3.2万人被诊断出患有这种疾病，而非裔美国人被诊断患有这种疾病的可能性是普通人群的两倍。

目前治疗多发性骨髓瘤的主要方法有三种:蛋白酶体抑制剂、调节免疫系统的药物和抗体治疗。在美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)过去十年批准的十几种治疗骨髓瘤的新疗法中，大多数只能为多次复发的患者提供几个月的缓解期。到目前为止，大多数治疗只在三分之一的患者中产生反应，完全缓解是罕见的。

二期试验涉及128名18岁及以上的患者，他们之前接受过三种主要治疗方案。这些患者接受了中位数为6种抗骨髓瘤治疗方案;120人曾接受过干细胞移植。

临床试验包括美国的9个站点，加拿大的一个站点和欧洲5个国家的10个站点。一些患者从密歇根州和明尼苏达州远道而来，来到德克萨斯大学西南分校的达拉斯校区参加试验。

研究参与者的t细胞被改造成一种叫做b细胞成熟抗原(BCMA)的分子，这种分子只存在于浆细胞和骨髓瘤细胞中。这种治疗骨髓瘤患者的新t细胞疗法被称为idecabtagene vicleucel，或ide-cel。它也被称为bb2121。

工程细胞的注入开始了两周的住院治疗期，在此期间医生观察可能的副作用，如贫血;中性白血球减少，一种白细胞的下降;还有血小板减少症，血小板下降。虽然低血计数是常见的，但它们是可以控制的，其他严重的副作用并不常见。

“我们在这项研究中看到的一个好消息是，与淋巴瘤CAR - t细胞输注相比，多发性骨髓瘤中严重的CAR - t细胞相关毒性(称为神经毒性和细胞因子释放综合征)的发生率非常低。”安德森说。“大多数人都有一些副作用，但大多数都是低水平和可控的，我想说，这种疗法通常比干细胞移植的耐受性要好得多，大多数患者已经经历过干细胞移植。”

CAR - t细胞疗法首创于20世纪80年代末，是一种很有前途的治疗血癌的新兴疗法。CAR是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor)的缩写，它的名字部分来自于嵌合体(chimera)，一种长着蛇尾、狮子头的神话动物。在现代医学版本的嵌合体中，头部是抗体，尾部是t细胞受体。CAR - t细胞疗法包括通过抽血获取患者自身的t细胞，在实验室中对其进行重组，使其具有这种抗癌嵌合体，然后培养出数亿个t细胞，通过输注将其注入患者体内。

CAR - t细胞疗法目前仅被批准用于淋巴瘤和白血病。几种不同的CAR - t细胞治疗骨髓瘤的方法正在临床试验中，但这种CAR - t细胞治疗是第一个完成并公布FDA注册试验数据的方法。基于这些结果，制药公司Bristol Myers Squibb和bluebird bio正在寻求FDA批准idecel作为复发性骨髓瘤的标准疗法，预计将于3月底做出决定。

该试验由蓝鸟生物和Bristol Myers Squibb公司Celgene资助。安德森是Celgene咨询委员会的顾问，他在手稿中披露了其他咨询活动。