发现了遗传性心脏病的新原因

这项研究的结果是，新的致病变异，被称为截断ALPK3 (α蛋白激酶)变异，应该被添加到基因检测/筛查中，使医生能够识别出更多有患病风险的人，从而使他们受益于定期监测。

在肥厚性心肌病中，心脏肌肉更厚，这可能会使心脏更难接受和泵出血液。虽然在大多数情况下，这种情况不会影响日常生活，但它会导致心力衰竭，经常被认为是年轻人突然意外死亡的最常见原因。

大约一半的病例已经有已知的遗传原因，与8到10个特定基因有关(这些单一基因中只有两个是在过去十年中发现的)。

主要作者Luis Lopes博士(伦敦大学学院心血管科学研究所)，也是Barts健康NHS信托的顾问心脏病专家，他说:“肥厚性心肌病是一种极其常见的遗传疾病。早些时候，小规模的研究表明，ALPK3基因的变异可能是一种罕见的儿科心肌病的原因，但只有在遗传了两个异常拷贝的情况下。通过对大量患者和家庭的研究，我们现在已经证明，仅仅一个异常拷贝就足以导致成人肥厚性心肌病。这种形式的遗传(常染色体显性)更为普遍，因为遗传一个基因的异常拷贝比遗传两个的可能性更大。

“确定新的遗传原因很重要，因为它为潜在的治疗开辟了新的可能性。它还帮助那些受这种疾病影响但不知道原因的家庭知道，他们的具体情况已经找到了原因。”

在这项新研究中，一个国际研究小组分析了来自西班牙、英国、丹麦、俄罗斯、拉脱维亚、巴西和阿根廷中心的2817名肥厚性心肌病患者的基因组。他们将ALPK3变异的患病率与普通人群的患病率进行了比较，发现它的患病率是普通人群的16倍。

研究人员还研究了该变体在家庭中的存在，通过观察该变体是否与疾病相关，即携带该变体的家庭成员是否也患有该疾病，来测试它是否存在因果关系。

研究小组观察了这种疾病的独特性质，并将其与由肌节基因缺陷引起的疾病进行了比较——肌节基因缺陷是这种疾病遗传的主要方式。(它们被命名为肌节基因，因为它们的功能与肌节有关，肌节是肌纤维的基本收缩单位或主要组成部分。)

他们发现，在涉及新基因的病例中，疾病诊断较晚(平均年龄为56岁)，但与与肌瘤基因相关的病例相比，心脏衰竭和心脏移植的发生率相似。

虽然对ALPK3变异的功能后果知之甚少，但人们认为它们通过磷酸化过程在蛋白质功能调节中发挥作用。蛋白质是心肌细胞收缩和放松过程的基础。

Lopes博士说:“ALPK3变异代表了一种不同的疾病途径，而不是肉瘤基因中其他已知的主要原因。这一发现令人兴奋，因为它将建立新的治疗靶点。我们现在需要探索解释ALPK3变异如何与这种疾病联系在一起的机制。”

在英国，在巴茨心脏中心等转诊中心，所有被诊断患有肥厚性心肌病的人都可以进行基因检测，如果有已知的遗传原因，也可以对家庭成员进行基因检测。虽然目前还没有治愈方法，但患有这种疾病的人会接受定期监测和药物治疗，一项重要的干预措施是安装植入式心律转复除颤器(ICD)，这是一种类似于起搏器的设备，如果检测到危险的异常心跳，它可以对心脏施加强烈的电击。

这项研究得到了医学研究委员会和英国心脏基金会的资助。