为什么女性更容易患阿尔茨海默病的新证据

叶教授的团队结合他们之前的研究，建立了C/EBPβ/AEP通路是神经退行性疾病发病的核心因素的理论。

叶教授说:“基于这一理论，我们的团队寻找了在绝经期间发生巨大变化的女性激素，并测试了哪些激素选择性地激活了C/ eep β/AEP通路。”

叶教授的团队认为卵泡刺激素(FSH)是主要的致病因素。

“在绝经期，FSH的血清浓度显著增加，与神经元上的同源FSH受体结合，激活C/EBPβ/AEP通路。这导致了a β和Tau病理，导致了AD的发展，”该研究的共同通讯作者、纽约西奈山医学院的终身教授Zaidi Mone博士说。

研究人员采用了不同的方法来证明这一发现。使用去卵巢小鼠，他们使用抗FSH抗体治疗来阻断FSH并使C/EBPβ/AEP通路失活。他们还删除了神经元中的FSH受体(FSHR)表达，以消除海马体中FSH与FSHR的结合。这两种方法都减轻了病理和认知功能障碍。此外，在AD小鼠模型中，C/EBPβ的下调可以减少AD的病理变化。

除了对雌性小鼠进行研究，研究人员还将FSH注射到雄性小鼠体内，并发现FSH促进了AD的病理发展。

这些结果表明，绝经后FSH增加与神经元中的FSHR结合并激活C/EBPβ/AEP通路，这在触发AD病理中起着重要作用。

在不久的将来，研究小组将重点分析ApoE4和FSH等特定风险基因之间的关系，以探索为什么女性ApoE4携带者更容易患AD。

埃默里大学的Seong Su Kang博士说:“我们的研究结果表明，C/EBPβ/AEP信号通路是这些年龄依赖性疾病的核心因素，这可能有助于揭示各种危险因素如何通过激活这一通路介导神经退行性疾病。”

此外，叶教授的团队正在将这一理论扩展到许多年龄依赖性慢性疾病，如糖尿病、动脉粥样硬化、癌症和衰老。