新基因与女性生殖寿命延长有关

现在，科学家们已经确定了近300种影响女性生殖寿命的基因变异。此外，在小鼠中，他们成功地操纵了与这些变异相关的几个关键基因，以延长它们的生殖寿命。

他们的研究结果今天发表在自然这大大增加了我们对生殖衰老过程的认识，并提供了改进预测哪些女性可能比其他人更早进入更年期的方法．

在过去的150年里，虽然预期寿命大幅增加，但大多数女性进入自然绝经期的年龄相对稳定在50岁左右。女人生来就拥有所有的卵子，这些卵子会随着年龄的增长而逐渐丢失。一旦大部分卵子消失，更年期就会发生，但自然生育能力会更早地大幅下降。

该研究报告的合著者、哥本哈根大学的伊娃·霍夫曼教授说:“很明显，修复卵子中受损的DNA对于建立女性出生时的卵子池非常重要，而且对于女性一生中卵子流失的速度也非常重要。”提高对生殖衰老所涉及的生物过程的理解可能会改善不孕症的治疗方案。”

这项研究是由来自180多个机构的学者参与的全球合作完成的，由埃克塞特大学、剑桥大学MRC流行病学部门、巴塞罗那大学生物技术和生物医学研究所以及哥本哈根大学DNRF染色体稳定性中心共同领导。他们的研究发现了与生殖寿命有关的新的遗传变异，将已知的数量从56增加到290。

通过对包括英国生物银行和23andMe在内的许多研究中数十万女性的数据集进行分析，这些新发现成为可能。23andMe的数据是由选择参与研究的客户提供的。虽然绝大多数是欧洲血统的女性，但他们也研究了近8万名东亚血统女性的数据，发现了大致相似的结果。

研究小组发现，许多相关基因与DNA修复过程有关。他们还发现，这些基因中的许多在出生前就很活跃，那时人类的卵子储备被创造出来，而且在一生中也很活跃。值得注意的例子是来自两个细胞周期检查点途径的基因——CHEK1和CHEK2，它们调节着各种各样的DNA修复过程。敲除一种特定基因(CHEK2)使其不再起作用，并过度表达另一种基因(CHEK1)以增强其活性，这两种基因都会使小鼠的生殖寿命延长约25%。老鼠的生殖生理机能在关键方面与人类不同，包括老鼠没有更年期。然而，这项研究也观察了天生缺乏活跃CHEK2基因的女性，发现她们比正常活跃基因的女性平均晚3.5年进入更年期。

来自巴塞罗那Autònoma大学的合著者伊格纳西·罗伊教授说：“我们发现，在小鼠的繁殖过程中，产生修复受损DNA蛋白质的两种基因以相反的方式起作用。拥有更多CHEK1蛋白的雌性小鼠出生时就有更多的卵子，它们需要更长的时间自然耗尽，因此生殖寿命延长。然而，虽然第二个基因CHEK2具有类似的效果，可以让卵子存活更长时间，但在这种情况下，该基因被敲除了，因此没有蛋白质产生，这表明CHEK2激活可能会导致成年小鼠的卵子死亡。”

这项工作鉴定出的基因会影响自然绝经的年龄，也可以用来帮助预测哪些女性在年轻时绝经的风险最高。

该研究的合著者、埃克塞特大学的凯瑟琳·鲁斯博士说:“我们希望我们的工作将为帮助女性规划未来提供新的可能性。通过发现更多导致更年期时间变化的遗传原因，我们已经表明，我们可以开始预测哪些女性可能会有更早的更年期，因此很难自然怀孕。因为我们生来就有基因变异，我们可以为年轻女性提供这一建议。”

研究小组还通过一种测试自然发生的遗传差异的影响的方法，研究了更年期提前或推迟对健康的影响。他们发现，从基因上讲，更年期提前会增加患2型糖尿病的风险，并与骨骼健康状况较差和骨折风险增加有关。然而，它降低了患某些类型癌症的风险，如卵巢癌和乳腺癌，众所周知，这些癌症对处于较高水平的性激素敏感，而女性仍在经期。

合著者、剑桥大学医学研究委员会(MRC)流行病学部门的约翰·佩里博士是这篇论文的资深作者，他说:“这项研究令人难以置信地兴奋。尽管还有很长的路要走，但通过将人类的基因分析与小鼠的研究结合起来，再加上检查这些基因在人类卵子中的启动时间，我们现在对人类生殖衰老有了更多的了解。它还让我们了解如何帮助避免一些与更年期时间有关的健康问题