炎症控制的新见解

这一发现扩展了对巨噬细胞在炎症过程中如何启动和失活的理解，这在许多正常和病理情况下都是至关重要的。这些发现发表在该杂志的网络版上科学的进步．

“通过加深对EGR1作用的理解，我们阐明了巨噬细胞成熟的基本过程，这是包括炎症在内的免疫反应的许多方面所必需的。”维斯塔研究所基因表达与调控项目助理教授、该研究的资深作者亚历山德罗·加迪尼博士说。“我们的数据表明，EGR1是巨噬细胞炎症的主要调节因子。”

巨噬细胞是专门的免疫细胞，可以清除外来物质、细胞碎片和癌细胞。它们在骨髓中从祖细胞成熟的多步骤需要调节特定基因表达的关键转录因子的协同作用。EGR1是这些因素之一，但其功能仍不清楚。

作为对组织损伤和感染的反应，免疫系统中被称为单核细胞的白细胞可以离开血液并渗透到组织中，在那里它们经历一个复杂的发育程序并成熟为巨噬细胞。巨噬细胞具有“吞噬”病原体、促进炎症和引发病原体特异性免疫反应的能力。

这一成熟过程背后的分子机制尚不清楚。在早期单核细胞发育中起作用的同一组转录因子被认为参与了单核细胞向巨噬细胞的转化。

Gardini及其同事使用一个模型在体外重现单核细胞向巨噬细胞的分化，并对EGR1在这一过程中的作用进行了系统的基因组分析。他们发现EGR1与晚期分化巨噬细胞中不同的DNA调控区域相结合，而不是祖细胞分化为单核细胞。

该实验室此前发现了一种机制，即EGR1通过与增强子相互作用来调节单核细胞和巨噬细胞中的基因表达。这些是短的调控DNA序列，当与特定的转录因子结合时，会增加相关基因的表达。

在这项新的研究中，研究人员发现EGR1抑制了发育中的和成熟的巨噬细胞中的炎症增强子，使它们的激活和免疫反应变得迟钝。

“我们的研究结果表明，EGR1在调节炎症中的作用可能超出了血细胞的发育，并与健康和疾病条件下的炎症控制有关。”加迪尼实验室的博士后研究员、该研究的共同第一作者艾弗里·祖科博士说。