新方法刺激信号改善代谢健康和可能治疗肥胖

该研究的第一作者，Rushita Bagchi博士，现在是阿肯色大学医学科学学院的一名教员，之前是蒂莫西·麦肯锡博士实验室的博士后(在Twitter上@McKinseyLab)，心脏病学部门的医学教授，他是这篇文章的通讯作者。他们都是纤维化研究与转化联盟的成员，这是一个由科罗拉多大学医学院资助的项目，旨在提高对各种器官系统纤维化疾病的理解。

科学家们最初研究了HDAC11(一种赖氨酸去乳酰基化酶)的生物学功能，并确定在动物模型中删除它会刺激棕色脂肪组织(BAT)的形成。缺乏HDAC11也会引发“变白”，将白色脂肪组织(WAT)变成棕色脂肪组织。BAT和米色WAT是一种独特的脂肪形式，在寒冷的温度下受到刺激。BAT和米色WAT产生热量，并以此燃烧卡路里。从治疗的角度来看，人们对开发激活BAT或将正常WAT转化为米色WAT的药物非常感兴趣，这是在肥胖和糖尿病患者中引发体重减轻的一种手段。一种方法是刺激β2-和β3 -农业研究所。然而，靶向这些gpcr的药物在临床中作为抗肥胖疗法表现不佳，可能是由于所需的高剂量，这可能导致心血管副作用。

麦肯锡说:“我们的新研究表明，抑制HDAC11通过一种以前未被认识到的机制，即赖氨酸肉豆蔻酰化，促进脂肪细胞中的β-AR信号。”“这些发现为开发肥胖和糖尿病的治疗方法奠定了基础，这种方法是通过抑制HDAC11来增强脂肪组织中的GPCR信号。可逆赖氨酸肉豆蔻酰化是一种非常独特的机制，从未被描述为调控GPCR。考虑到β-ARs在各种生理和病理生理过程中的关键作用，我们认为这项工作将引起广大读者的兴趣，并具有巨大的临床转化潜力。”

巴奇补充说:“在将这样的东西投入临床之前，还有很多额外的工作需要在实验台上完成。”本文只描述了HDAC11的第二个肉豆蔻酰化底物。可能还有更多的蛋白质是HDAC11的底物，因此，在了解抑制这种迷人的去淀粉酶的生物学后果和治疗潜力方面，我们还处于冰山一角。”