新的个性化测试，更早更准确地预测癌症复发

在过去几十年里，ALL患儿的存活率已显著提高至80%以上。然而，儿童癌症复发的预后仍然不利。因此，微小残留疾病(MRD)监测是治疗反应和患者分层的重要预后因素。MRD监测使用高灵敏度的实时PCR来测量正常细胞中癌细胞的数量。

“MRD标记物可能在治疗过程中消失，这可能导致假阴性结果和个性化治疗中的糟糕决策，”首席研究员Cornelia Eckert博士解释道，她是儿科肿瘤/血液科的博士，Charité - Universitätsmedizin柏林，德国癌症协会(DKTK)和德国癌症研究中心(DKFZ)。因此，建议对每个患者监测至少两种独立的标志物。Eckert博士继续说:“目前的金标准EuroMRD联盟指南要求使用单一实时PCR定量扩增，这使得测试额外的标记更加费力和昂贵。它们还会导致患者材料的消耗增加。”

为了克服这些限制，Eckert博士和其他研究人员建立了个性化的MP PCR，这是一种迭代的工作流程和指南，用于设计多种实时PCR，在一次试验中同时监测多达四个MRD标记的ALL。当对ALL患者骨髓样本中的DNA进行测试时，MP pcr符合欧洲mrd金标准指南和临床决策敏感性水平。

合作研究员Michael Lehnert博士，Hahn-Schickard Freiburg说:“多路复用可以显著改善患者的个性化MRD监测，因为每个患者可以同时分析更多的MRD标记。即使这些患者特异性的癌细胞序列与健康细胞只有少数DNA核苷酸不同，我们的多重分析仍然可以区分这些DNA序列。因此，更广泛的患者特异性序列可以包括在分析中。”

MRD-MP指南很简单，可以实现不同实验室之间的检测标准化。为了证明双相MP PCR在常规诊断中的潜在转移，与金标准单例检测相比，新的检测方法应用于前瞻性评估的患者病例。两者都符合欧洲mrd指南，并导致相似的定量范围和灵敏度。

为了应对多重PCR固有的挑战，研究人员开发了一种高效的迭代工作流程用于PCR设计和优化。DNA引物滴定仅在第一步检测性能不充分时才涉及并扩展，从而使迭代次数最小化。

Hahn-Schickard Freiburg的第一作者Elena Kipf博士补充说:“每种白血病都有各种各样独特的DNA标记序列。”“MRD-multiplex工作流程为有效的MRD-MP PCR设计和优化提供了系统可靠的方法，有助于个人诊断的标准化。”

虽然他们的工作表明，多重MP PCR有可能在个性化MRD监测中设定一个新标准，但研究人员指出，它必须在所有患者的代表性队列中进行临床验证。“癌症是一种致命的疾病，不是每个病人都能治愈，”埃克特博士强调。“在成功的临床验证后，患者可以从扩展的MRD监测中受益，从而更准确地预测治疗反应，更好的患者分层和结果。”