新测试在症状出现前识别阿尔茨海默病的早期变化

特别是在痴呆症和阿尔茨海默病的发病率和社会成本继续上升之际，这一突破非常及时，因为它可以比目前的方法更早地发现这种疾病。这些发现对于治疗这种毁灭性疾病的疗法的测试也很重要。

阿尔茨海默病的特点是脑组织中的两种病理变化。一种是一种叫做tau的蛋白质，另一种是淀粉样β -肽。这两种物质都能形成聚集块，逐渐聚集在大脑的特定区域。对于tau，蛋白质的单个单位可以聚集成精细有序的纤维结构，这是由一种称为磷酸化的生化过程促进的。在整个疾病过程中，β淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白(p-tau)从大脑释放到脑脊液中;释放蛋白的数量可作为阿尔茨海默病临床诊断的可靠替代标记物。

正常情况下，脑脊液中的淀粉样蛋白水平比p-tau早几年出现异常。当记忆衰退时，目前对p-tau的临床测试就会出现异常。这使得很难在疾病的早期阶段在为时已晚之前识别出患者。因此，我们如何可靠地检测这些亚阈值疾病变化?

提前几年出现临床症状

为了应对这些挑战，科学家们发现，在新出现的阿尔茨海默氏症患者的脑脊液和血液中，有一些特定形式的p-tau蛋白会发生非常微小的增加。因此，研究人员开发了高灵敏度的技术来测量这些先于临床症状几年的生物标记。

在第一项研究中，在巴塞罗那Beta研究中心(BBRC)进行的阿尔法父母队列研究中，在“la Caixa”基金会的支持下，评估的381人中约有三分之一的人有阿尔茨海默病的大脑证据，但没有任何认知问题，这意味着这些变化无法通过记忆评估在临床中检测到。值得注意的是，新的p-tau标记物正确地识别了在脑脊液和正常血液样本中测量的这些新出现的异常。

随后在哥德堡、巴黎和卢布尔雅那进行的研究表明，这些新的标志物从临床前阶段持续增加，一直到认知问题的发作，直到痴呆症晚期。因此，p-tau蛋白的渐进式增加可以为阿尔茨海默病的生物学和临床发展提供见解。这些研究现在发表在《EMBO分子医学》和《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》上。

可能改变临床实践

指导这项研究的哥德堡大学神经化学教授Kaj Blennow说:提高未来治疗机会的一种可能的方法是在处于疾病早期阶段的人身上进行测试，这些人有难以捉摸的生物学变化，但没有包括记忆衰退在内的临床症状。候选药物试验并不太成功。他补充道:“然而，实际的挑战是，这些非常微小的初始变化难以可靠地测量。这降低了我们识别和招募临床前AD患者进行临床试验的机会。”

共同领导这一发现的哥德堡大学助理教授Thomas Karikari博士评论道:“这些出版物中报道的显著发现表明，新的高灵敏度工具捕捉到了临床正常人大脑中最早的阿尔茨海默病变化。因此，这些工具有可能促进人群筛查和临床试验”。

根据BBRC的神经学家和ERC研究员Marc Suárez-Calvet博士的说法，“在血液中检测到的生物标志物可能会在未来几年改变临床实践，因为它将改善阿尔茨海默病患者的诊断，无论是在无症状阶段还是有症状阶段。”