晚期尿路上皮癌患者的新治疗方案在2期临床试验中显示出希望

该试验结果促使美国食品和药物管理局(FDA)于4月13日加速批准该治疗方法，为这种非常严重的癌症患者提供了新的治疗选择。

这项研究于4月30日在线发表在《美国科学》杂志上临床肿瘤学杂志，研究人员将sacituzumab govitecan (SG)(以前称为imu -132，现在更名为Trodelvy)治疗113名晚期尿路上皮癌(最常见的膀胱癌类型)患者。尽管接受了铂基化疗和免疫增强检查点抑制剂治疗，但试验人群仍有进展，总体上有3种治疗方案。在接受SG治疗后，31名患者(27%)的肿瘤尺寸持续缩小，其中6名患者的肿瘤完全消失。最常见的严重副作用包括34%的白细胞计数很低(10%的人发烧)和9%的严重腹泻，这些都是通过调整剂量和最佳支持护理来控制的。

“最重要的是，SG为这种侵略性类型和阶段的癌症患者提供了另一种选择，而且与其他药物相比，SG有不同的靶点和作用机制，这也很好。”全球试验的首席研究员Scott Tagawa博士说，他是威尔康奈尔医学院血液学和肿瘤学部门的医学教授，也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心泌尿生殖肿瘤项目的医学主任。

尿路上皮癌约占膀胱癌的90%，在美国每年约有7万例新发病例和1.7万例死亡。这些病例中超过四分之三是男性，吸烟使患这种癌症的风险增加了几倍。

晚期尿路上皮癌，其肿瘤不能手术或已经转移，通常用铂类化疗药物治疗，如顺铂或卡铂，和/或免疫检查点抑制剂药物，旨在释放免疫系统的抗癌能力。但在大多数情况下，这些治疗在疾病再次恶化之前只在有限的时间内有效。

Sacituzumab是一种抗体-药物偶联物。药物部分是一种名为SN-38的化疗剂，它附着在一种抗体上，这种抗体以一种名为Trop-2的受体为靶点，这种受体存在于大多数尿路上皮癌细胞上。通过这种方法，这种药物可以特异性地杀死肿瘤细胞，同时在很大程度上保留健康细胞。

生产SG的公司主要是针对其他癌症进行测试，但同时也是泌尿学教授、威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心(Sandra and Edward Meyer Cancer Center at Weill Cornell Medicine)成员的田川博士和他的同事在2015年的一项试点试验中表明，SG缩小了六名晚期尿路上皮癌患者中的三名患者的肿瘤，这些患者对铂类化疗没有反应。该试验招募了45名难治性尿路上皮癌患者(其中包括许多患有各种晚期癌症的患者)，结果令人鼓舞。

在由Gilead Sciences赞助的名为TROPHY-U-01的新二期试验中，他们在113例晚期尿路上皮癌患者中测试了SG，这些患者的癌症在接受铂和检查点抑制剂治疗后仍有进展。这些患者在世界各地的42个地点接受治疗，包括纽约长老会/威尔康奈尔医疗中心和西雅图癌症护理联盟，这是一个较高的积累地点，每三周注射两次SG。如果肿瘤生长(进展)或副作用变得不可接受，就停止治疗。

一项独立的、对肿瘤扫描的盲法分析显示，76%的患者肿瘤缩小，27%的患者出现了“客观反应”，即显著、持续的肿瘤缩小，其中6名患者的肿瘤消失了。中位缓解时间为7.2个月，治疗开始后的中位总生存期为10.9个月。

相比之下，这类耐药晚期尿路上皮癌的标准细胞毒化疗的客观缓解率约为10%，中位总生存期约为7个月。

Tagawa博士说，随着TROPHY-U-01研究的进行，另一种抗体药物偶联物enfortumab vedotin (EV)获得了FDA的加速批准，最近公布的三期试验数据可能会导致完全批准。TROPHY-U-01试验中接受EV治疗的患者数量较少，但与其他试验参与者相比表现出类似的反应。他说，考虑到每种疗法都有不同的靶点和连接物，并使用不同的毒素来破坏肿瘤，这一发现并不令人惊讶。

田川博士警告说，TROPHY-U-01试验是一项初步试验，缺乏同期对照组——每个患者都接受了治疗——因此很难将其结果与其他药物的结果进行比较。不过，他指出，SG的制造商去年年底开始了一项随机、对照、三期临床试验，将其与化疗(tropical -04)进行比较。这项研究的结果将在未来几年内公布，将决定FDA是否批准全面监管。

“与此同时，由于我们的研究，这种治疗方法将继续适用于至少一些膀胱癌患者，”Tagawa博士说。