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发布于2020年12月30日上午9点
美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究人员领导的一项研究发现，额颞叶痴呆(FTD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)这两种神经系统疾病与通常被认为会导致亨廷顿舞蹈病的基因突变之间存在惊人的联系。
这个大型的国际项目，包括国家神经疾病和中风研究所(NINDS)和国家老龄化研究所(NIA)之间的合作，为诊断和治疗一些FTD或ALS患者开辟了一条潜在的新途径。
一些神经系统疾病与“重复扩展”有关，这是一种导致某些DNA构建块异常重复的突变。例如，当组成一种叫做亨廷顿蛋白的基因的三个DNA构建块序列比正常情况下重复很多次时，就会发生亨廷顿病。这些重复序列可以用来预测某人是否会患上这种疾病，甚至可以预测他们的症状可能出现的时间，因为该基因中的重复序列越多，疾病发作的时间就越早。
“一段时间以来，人们已经认识到重复扩增突变会导致神经系统疾病，Sonja Scholz说，她是医学博士，也是NINDS校内研究项目的研究员。“但是在整个基因组中筛查这些突变传统上成本过高，技术上也具有挑战性。”
利用美国国立卫生研究院现有的技术，研究人员从大量FTD/ALS患者中筛选了整个基因组，并将其与年龄匹配的健康个体进行了比较。而一些病人有完善的遗传标记对于FTD/ALS，令人惊讶的是，一小部分人具有通常与亨廷顿氏病相关的亨廷顿蛋白突变。值得注意的是，这些人并没有表现出亨廷顿氏症的典型症状，而是ALS或FTD的症状。
“这些病人的症状都不会让他们的医生认为潜在的遗传原因与我们在亨廷顿舞蹈病中看到的重复扩张有关肖尔茨博士说。
她继续解释说，全基因组测序正在改变神经系统患者的诊断方式。传统上，这是基于哪种疾病最适合整体症状，治疗旨在尽可能最好地控制这些症状。现在，临床医生可以为个体患者做出基因定义的诊断，而这些诊断并不总是与基于症状的神经系统疾病相一致。
“当涉及到哪种突变产生哪种症状时，我们的患者根本不符合教科书对疾病的定义。在这里，我们有携带致病性亨廷顿蛋白突变的患者，但他们表现出FTD或ALS症状。”肖尔茨博士说。
这些发现的一个含义是，如果成功的话，这些疗法也可以应用于一小部分有这种突变的FTD和ALS患者。研究人员指出，虽然患有亨廷顿氏症相关突变的FTD/ALS患者数量很少(约0.12-0.14%)，但应该考虑在出现FTD或ALS症状的患者的标准诊断程序中增加该突变的基因筛查。
“因为针对这种突变的基因治疗已经进入了高级临床试验，我们的工作为少数携带这种突变的FTD和ALS患者带来了真正的希望。”NIA校内研究项目高级研究员、医学博士Bryan Traynor说。“这种大规模的国际合作展示了基因组学在识别神经退行性疾病的分子原因方面的力量，并为个性化医疗铺平了道路。”
这项研究得到了美国国立卫生研究院(国立老龄研究所、国立神经疾病与中风研究所;项目编号:1ZIAAG000935, 1ZIANS003154, 1ZIANS003033, 1ZIANS003034)，国家校级科研计划项目。
