不再暴食:控制食物摄入的大脑信号通路被发现

一组研究人员开发了一种全新的治疗饮食失调的方法。科学家们发现，下丘脑中的一组神经细胞(所谓的AgRP，刺痛子相关肽神经元)控制内源性溶血磷脂的释放，进而控制大脑皮层中神经细胞的兴奋性，从而刺激食物的摄入。在这个过程中，信号通路的关键步骤是由酶控制的，它负责在大脑中产生溶血磷脂酸(LPA)，作为网络活动的调节剂。因此，在动物模型中，使用自体taxin抑制剂可以显著减少禁食后的过度食物摄入和肥胖。文章“AgRP神经元通过外周衍生的溶血磷脂控制皮层突触的食物摄入行为”现已出现在自然的新陈代谢．

饮食失调，尤其是肥胖，是世界工业化社会中导致各种疾病的最常见原因之一，尤其是导致永久性残疾或致命结果的心血管疾病，如心脏病发作、糖尿病或中风。罗伯特·科赫研究所于2021年报告称，德国67%的男性和53%的女性超重。23%的成年人严重超重(肥胖)。迄今为止，用药物影响饮食行为的尝试被证明是无效的。一种新的疗法可以调节控制饮食行为的神经网络的兴奋性，这将是控制这种普遍肥胖的决定性一步。

研究小组发现，突触LPA信号受损的人患肥胖症和II型糖尿病的几率增加。由Johannes Vogt教授(科隆大学医学院)、Robert Nitsch教授(Münster大学医学院)和Thomas Horvath教授(美国纽黑文耶鲁大学医学院)领导的一个小组现在已经证明，LPA对大脑皮层神经元兴奋性的控制在控制进食行为中起着至关重要的作用:AgRP神经元调节血液中溶磷脂胆碱(LPC)的量。通过主动运输，LPC到达大脑，在那里，它被酶autotaxin (ATX)转化为LPA, LPA在突触上活跃。突触LPA信号刺激大脑中的特定网络，从而导致食物摄入量增加。

在小鼠模型中，禁食一段时间后，血液中LPC的增加导致大脑中刺激LPA的增加。这些老鼠表现出了典型的觅食行为。这两种情况都可以通过给药自体taxin抑制剂而正常化。另一方面，肥胖的老鼠在持续给药时体重减轻了。约翰内斯·沃格特解释说:“通过基因突变和ATX的药理抑制，我们发现过量食物摄入和肥胖显著减少。我们对lpa控制的大脑兴奋性的基本发现已经研究了多年，因此对饮食行为也起着核心作用。”罗伯特·尼奇(Robert Nitsch)认为这一发现是新药开发的重要一步:“数据显示，突触LPA信号通路紊乱的人更有可能超重和患II型糖尿病。”这是ATX抑制剂可能成功治疗的强烈迹象，我们目前正在与耶拿的Hans Knöll研究所共同开发用于人类的ATX抑制剂。”

这些关于神经网络通过溶血磷脂对饮食行为的兴奋控制的发现，以及他们提出的新的治疗可能性，在未来不仅有助于治疗饮食失调，而且有助于治疗神经和精神疾病。