“爱情荷尔蒙”催产素的新衍生物改善阿尔茨海默氏症的认知障碍

在阿尔茨海默病(AD)中观察到的认知下降和记忆丧失是由于β-淀粉样蛋白(Aβ)的积累，它损害了大脑中的神经功能。实验表明，催产素，一种主要负责分娩、结合和哺乳的肽激素，也调节啮齿动物中枢神经系统(CNS)的认知行为。这一发现，连同中枢神经系统神经元中催产素受体的识别，激发了人们对催产素在逆转与认知障碍(如AD)相关的记忆丧失方面的潜在作用的兴趣。

然而，像催产素这样的肽具有较弱的血脑屏障渗透性，因此只能通过脑室内给药有效地输送到大脑。然而，ICV是一种侵入性技术，在临床上实施是不切实际的。

通过鼻内给药(IN)向中枢神经系统输送肽是一种可行的临床选择。东京科学大学的Chikamasa Yamashita教授最近为一种方法申请了专利，该方法通过结构修改引入细胞穿透肽(CPPs)和穿透加速序列(PAS)来提高肽传递到大脑的效率。之前的研究已经证实CPPs和PAS都有利于鼻-脑传递途径。现在，由Akiyoshi Saitoh教授和Jun-Ichiro Oka教授领导的一组研究人员利用这种方法制备了催产素衍生物:pas - cpps -催产素。他们的研究结果发表在网上神经精神药理学的报告2022年9月19日。

“我们之前已经证明催产素可以逆转淀粉样蛋白;肽(25-35)(A𝛽25 - 35)导致啮齿动物突触可塑性受损。我们想看看pas - cpps -催产素是否能更有效地传递到小鼠大脑用于临床应用，以及它是否能改善小鼠的认知功能行为，”Oka教授说

该小组首先开发了A&β25 - 35Aβ肽诱导的失忆模型25 - 35通过ICV传输到小鼠大脑。在研究过程中，采用y迷宫和Morris水迷宫(MWM)测试来评估这些小鼠的空间工作和空间参考记忆。在确认Aβ记忆受到影响后25 - 35研究人员分别使用IN和ICV途径给受损小鼠、pas - cpps催产素和天然催产素，以观察治疗小鼠的学习和记忆是否得到改善。最后，通过荧光标记的催产素衍生物的成像来描述脑组织中催产素衍生物的分布。

这项研究的结果很有希望!标记的pas - cpps -催产素在给药后分布于小鼠大脑各处。在y迷宫和MWM测试中，ICV给药的天然催产素改善了测试结果，而in给药的pas - cpps催产素在y迷宫测试中产生了改善记忆的效果。对于团队的发现，Oka教授说:“我的团队是第一个证明催产素衍生物可以改善A𝛽25 - 35-诱发小鼠记忆障碍。这表明催产素可能有助于减少我们在阿尔茨海默病中看到的认知能力下降。”

为什么这些发现在临床上有用?Oka教授解释了他们工作的广泛含义，“催产素衍生物更有效地进入大脑。此外，由于IN是一种非侵入性的过程，这种改良版的激素可能是临床可行的治疗阿尔茨海默病的方法。