新型免疫疗法促进小鼠长期中风康复

这项研究发表在今天的杂志上免疫力研究表明，一组特化免疫细胞，称为调节性T (Treg)细胞，可以作为组织修复工程师，促进中风后的功能恢复。使用抗体复合物治疗增加Treg细胞，最初设计用于移植后和糖尿病的治疗，与未接受抗体复合物的小鼠相比，中风后的行为和认知功能改善了数周。

“这种治疗的美妙之处在于它宽阔的治疗窗口，”资深作者、医学博士、皮特医学院神经学系副教授胡晓明说。“对于大多数中风，你有四个半小时或更短的时间可以给一种叫做tPA的药物来重新打开堵塞的血管，并期望挽救神经元。我们很高兴能找到一种机制，在这个窗口关闭后，通过靶向非神经元细胞来促进大脑恢复。”

以前中风的研究主要集中在开发减少神经元死亡的新药。尽管这些急性中风治疗在神经元死亡后很快失去效果，但Treg细胞在受伤后仍保持活跃数周。

顾名思义，Treg细胞是一种调节免疫反应的免疫细胞，包括抑制可能弊大于利的过度炎症。胡和她的同事观察到，中风后大约一周，浸润大脑的Treg细胞水平开始增加，并在五周后继续增加。因此，他们在老鼠中风后对它们进行了多次测试，特别注意大脑的白质——这是神经元传递信息的脑组织，将思想转化为行动，比如把食物送到嘴里或说出你正在看的物体的名字。

基因上不能产生Treg细胞的小鼠比具有强大Treg细胞反应的小鼠表现更差。有趣的是，只有在中风恢复的后期，与Treg细胞反应正常的小鼠相比，Treg细胞减少的小鼠在白质完整性和行为表现方面遭受损害。

此外，当正常小鼠在中风后被给予一种名为“IL-2:IL-2Ab”的抗体复合物来提高它们的Treg细胞水平时，它们的白质完整性得到了更多的改善，神经功能在长期内得到了拯救。有更多Treg细胞的老鼠活动起来更容易，记忆力也更好，中风后能比没有接受治疗的老鼠更快地穿过迷宫。

“这强烈表明，Treg细胞不是在中风后立即保护白质结构和功能，而是影响长期的白质修复和再生，”Hu说，他也是匹兹堡脑疾病与康复研究所的成员，也是美国退伍军人事务部(VA)的调查员。“我们的发现为中风和其他涉及过度大脑炎症和白质损伤的神经系统疾病的治疗方法铺平了道路。Treg细胞似乎具有中风恢复的神经恢复潜力。”

Hu强调，Treg细胞用于人类中风康复仍有许多障碍需要跨越。也就是说，需要研究来确定增加中风患者Treg细胞数量的最佳方法。这可以通过改善IL-2:IL-2Ab来实现，这样它可以更好地刺激Treg细胞的产生，副作用更少，或者可以开发一种个性化的治疗方法，从已经建立的Treg细胞库中提取一些细胞，在实验室中培养定制的Treg细胞，然后将这些细胞注入患者体内。

这项研究得到了国家神经疾病和中风研究所拨款NS094573和VA拨款I01 BX003651。