单克隆抗体每月一次，可降低体脂，增加肥胖，糖尿病患者的肌肉

根据一项二期研究的结果，患有2型糖尿病和超重或肥胖的成年人每月输注一次单克隆抗体，与使用安慰剂的人相比，脂肪量显著减少，肌肉增加。

“这表明可能有一种全新的机制在起作用，”因为服用bimagrumab的患者并没有吃得更少，而是和服用通过降低食欲起作用的减肥药的患者一样，体重减轻了。M. Kaplan，医学博士，注意到bimagrumab组6.5%的体重减轻与抑制食欲的抗肥胖药物相似。

疗效和安全性研究结果“提示用bimagrumab阻断激活素受体可以为治疗伴有过度肥胖的2型糖尿病患者提供一种新的药理学方法。”Steven B. Heymsfield，医学博士，彭宁顿生物医学研究中心，路易斯安那州立大学系统，巴吞鲁日

路易斯安那州立大学彭宁顿生物医学研究中心代谢和身体成分系教授Steven B. Heymsfield医学博士告诉Healio, Bimagrumab是一种阻断激活素II型受体并刺激肌肉生长的人类单克隆抗体，最初并没有作为肥胖治疗进行研究。该药物最初被认为是一种潜在的突破性疗法，用于散发性包涵体肌炎，一种罕见的肌肉萎缩疾病。然而，诺华在2016年的一份新闻稿中宣布，该药物在2b/3期试验中没有达到其主要终点。

“当研究人员进行临床前工作时，脂肪组织上绝对没有信号;都是肌肉的增长。”赫姆斯菲尔德在接受采访时说．“他们没有理由怀疑它，因为(II型激活素受体)主要是肌肉。当他们进行第一次人体研究时，他们确实看到了一些脂肪组织信号，并进行了概念验证研究，以确定脂肪组织的影响是否显著。这就是促使目前研究的原因——以体脂为主要终点的二期试验。到目前为止，还没有一个明确的机制。”

研究设计

Heymsfield和他的同事分析了75名超重或肥胖的2型糖尿病患者的数据，BMI在28 kg/m²到40 kg/m²之间(平均年龄60岁;平均BMI 32.9 kg/m²;平均体重93.6 kg;平均脂肪量，35.4 kg;平均HbA1c, 7.8%)。该试验于2017年2月至2019年5月进行。研究人员随机分配参与者静脉输注bimagrumab(10毫克/公斤至1200毫克，5%葡萄糖溶液;N = 37;62.2%女性)或安慰剂(5%葡萄糖溶液;N = 38; 77.3% women) every 4 weeks for 48 weeks. Both groups received diet and exercise counseling. The primary endpoint was least square mean change from baseline to week 48 in total body fat mass as measured by DXA; secondary and exploratory endpoints were lean mass, waist circumference, HbA1c and body weight changes from baseline to week 48.

脂肪量与体重

48周时，bimagrumab组参与者的脂肪量平均减少了-20.5%(平均-7.5 kg;80% CI， -8.3至-6.6)，而安慰剂组的平均降幅为-0.5% (-0.18 kg;80% CI， -0.99至-0.63)。

接受比玛鲁抗治疗的参与者的瘦体重也平均增加3.6%(平均1.7 kg;80% CI, 1.1-2.3)，而安慰剂组瘦体重平均减少-0.8%(平均-0.4 kg;80% CI， -1至0.1)。

比妥鲁抗组腰围平均减少了9厘米，安慰剂组增加了0.5厘米(P < .001)，糖化血红蛋白在比妥鲁抗组下降了0.76个百分点，安慰剂组下降了0.04个百分点(P = .005)。比玛鲁抗组的体重减轻也比安慰剂组大(平均-5.9 kg vs -0.8 kg;P < .001)。

Bimagrumab的安全性和耐受性与先前的研究一致。轻度腹泻和肌肉痉挛是比硝鲁布组最常见的不良反应;bimagrumab组有1例患者出现胰腺炎。

“最让我吃惊的是它对体脂的影响之大。”赫穆斯菲尔德说。“这种影响是真实的;这不是一次性的。人们减掉了7.5公斤脂肪，或近16至20磅脂肪。这是显著的减脂效果，尤其是对糖尿病患者来说，他们对抗肥胖治疗的反应往往不是很好。”

人们对bimagrumab和新发现背后的可能机制感到兴奋;然而，Heymsfield说，该药物的下一步还不清楚。他补充说，诺华选择了许可这种药物，但没有透露许可方是谁。

“它没有死，赫姆斯菲尔德这样评价这种疗法。“坦率地说，糖尿病领域很不错拥挤。二甲双胍一天只要一便士。单克隆抗体也很昂贵。”

他说，研究人员还注意到胰腺酶升高的信号，其来源或意义尚不清楚。

“这种药物的真正未来包括弄清楚其机制，研究它，并找到可药物化的靶点。”赫穆斯菲尔德说。“这项研究证明了体重变化的欺骗性。这些人减掉的脂肪比体重还多。你不能总是把体重作为疗效的指标。”