疼痛缓解没有副作用和成瘾

阿片类药物会上瘾，而新药物不会

对于遭受剧烈疼痛的患者来说，它们是一种福音，但它们也有严重的副作用:阿片类药物，尤其是吗啡，会引起恶心、头晕和便秘，还经常会导致呼吸减慢，甚至导致呼吸衰竭。此外，阿片类药物容易上瘾——例如，在美国，很大比例的毒品问题是由止痛药引起的。

为了解决阿片类药物对医疗和社会的不良影响，世界各地的研究人员都在寻找替代止痛药。Peter Gmeiner教授博士，药物化学主席是这些研究人员之一。Gmeiner说:“我们特别关注与药物物质对接的受体的分子结构。”“只有当我们在原子水平上理解这些物质时，我们才能开发出有效而安全的活性物质。”2016年，Gmeiner教授与一个国际研究团队合作，发现了一种活性物质，可以与已知的阿片类受体结合，提供与吗啡相同程度的疼痛缓解，尽管它与阿片类药物没有化学相似性。

新方法:肾上腺素受体代替阿片受体

Peter Gmeiner目前正在追踪一个似乎很有前途的线索:“许多非阿片类受体参与疼痛处理，但迄今为止只有一小部分替代品被验证用于治疗，”他解释道。Gmeiner和来自Erlangen、中国、加拿大和美国的一组研究人员现在将注意力转向了一种负责结合肾上腺素的新受体——alpha 2A肾上腺素能受体。已经有一些针对这种受体的止痛药，如溴莫尼定、可乐定和右美托咪定。Gmeiner:“右美托咪定可以缓解疼痛，但有很强的镇静作用，这意味着它的使用仅限于医院的重症监护，不适合更广泛的患者群体。”

该研究联盟的目标是找到一种化合物，在没有镇静作用的情况下激活中枢神经系统中的受体。在一个包含超过3亿种不同且易于获取的分子的虚拟图书馆中，研究人员寻找了在物理上与受体匹配但与已知药物没有化学关系的化合物。在一系列复杂的虚拟对接模拟之后，选择了大约50个分子进行合成和测试，其中两个达到了预期的标准。它们具有良好的结合特性，只激活某些蛋白质亚型，因此是一组非常有选择性的细胞信号通路，而右美托咪定对更广泛的蛋白质有反应。

无镇静镇痛动物模型

通过进一步优化所识别的分子(使用超高分辨率冷冻电镜成像)，研究人员能够合成在大脑中产生高浓度的激动剂，并在动物模型的研究中有效地减少痛觉。Gmeiner解释说:“各种测试证实，与受体的对接是镇痛效果的原因。”“我们特别高兴的是，没有一种新化合物会引起镇静，即使是在比缓解疼痛所需的剂量高得多的剂量下。”

镇痛特性和镇静作用的成功分离是非阿片类镇痛药物发展的一个里程碑，特别是因为新发现的激动剂相对容易制造和口服给患者。然而，Gmeiner教授不得不打消迅速广泛应用于人类医学的希望:“我们目前还在谈论基础研究。药物的开发受到严格的控制，除了大量的资金之外，还需要很长时间。然而，这些结果仍然让我们非常乐观。