帕金森病:溶酶体如何成为病理传播的枢纽

在受影响的大脑区域错误折叠蛋白质聚集物的积累是一些神经退行性疾病(NDs)的共同特征。在细胞和动物模型中，越来越多的证据强调了不同的错误折叠蛋白质的传输能力，并诱导其内源性对应物的聚集，这一过程被称为“播种”。在帕金森病中，第二大常见的ND，错误折叠的α-突触核蛋白(α-syn)蛋白在神经元内的纤维聚集物中积累。这些累积物被称为路易体。

α-syn原纤维通过溶酶体内的tnt扩散

2016年，来自巴斯德研究所(巴黎)和法国科学院的一组研究人员法国国家科学研究中心(法语:CNRS，国家科学研究中心)证明α- syn原纤维通过隧道纳米管(TNTs)从供体细胞扩散到受体细胞。他们还发现这些原纤维是通过溶酶体内的tnt转移的。“tnt是基于肌动蛋白的膜通道，允许几种细胞成分(包括细胞器)在遥远的细胞之间转移。溶酶体是一种细胞器，通常负责降解和回收有毒/受损的细胞物质”，巴斯德研究所膜运输和发病机制部门负责人Chiara Zurzolo描述道。

α-syn原纤维可以改变溶酶体的形状和渗透性，使其能够播种和扩散

根据这一原始发现，研究人员现在阐明了溶酶体如何通过tnt参与α-syn聚集物的扩散。“通过使用超分辨率和电子显微镜，我们发现α-syn原纤维影响溶酶体的形态，并损害它们在神经元细胞中的功能。Chiara Zurzolo继续说:“我们首次证明α-syn原纤维诱导溶酶体的外周再分配，从而提高了α-syn原纤维向邻近细胞转移的效率。”他们还发现α-syn原纤维可以渗透溶酶体膜，削弱溶酶体的降解功能，并允许可溶性α-syn的播种，主要发生在溶酶体中。因此，通过破坏溶酶体功能，α-syn原纤维阻断了自身在溶酶体中的降解，从而成为病理传播的枢纽。

通过破坏溶酶体功能，α-syn原纤维阻断了自身在溶酶体中的降解，从而成为病理传播的枢纽

这一发现有助于阐明α-syn原纤维通过TNTs传播的机制，同时也揭示了溶酶体的关键作用，溶酶体是疾病病理播种和传播的特洛伊木马。这些信息可以用来建立针对这些不治之症的新疗法。