帕金森基因可能会影响我们一生中新神经元的生成

一项新的研究表明，与帕金森氏症有关的基因缺陷不仅可能导致神经元的早期死亡，还可能损害我们一生中大脑中产生神经元的过程。

这项由谢菲尔德大学神经科学研究所领导的国际研究，可能对未来因PINK1缺陷或类似基因缺陷而发病的帕金森患者的治疗产生重大影响。

减缓疾病进展、阻止或逆转帕金森氏症的新疗法和疗法的发展，现在可能集中在增强新的产生多巴胺的神经元的生成，而不仅仅是试图保护这些神经元免于死亡。

该研究结果于今天(2021年3月23日)发表于科学报告他们使用两个模型系统来测量PINK1基因的失活如何影响成人大脑中产生多巴胺的神经元。

产生多巴胺的神经元是帕金森病中受影响最严重的脑细胞。通常认为，帕金森病的基因，如PINK1，导致这些神经元的早期死亡，当神经元数量下降时，症状就会出现。然而，在这里，研究人员发现缺乏PINK1会导致一生中产生多巴胺的神经元减少。

谢菲尔德转化神经科学研究所(SITraN)运动障碍神经学教授奥利弗·班德曼(Oliver Bandmann)说:“神经发生是大脑中新神经元形成的过程。最近的证据表明，这一过程在人的一生中都在进行，但人们对帕金森病等神经退行性疾病的相关性知之甚少。”

“我们知道PINK1基因的突变会导致帕金森病的早期发病，这是一种遗传性的帕金森病。如果我们能进一步了解这种基因突变对产生多巴胺的神经元的影响，我们就能开发出新的治疗方法来减轻这些影响。”

在与卢森堡大学的合作中，研究人员使用了两个互补的模型系统来研究神经元在我们一生中是如何繁殖的。

生物医学科学系发育神经生物学教授Marysia Placzek说:“这项研究证明了使用简单的模型生物进行临床前转化研究的力量。我们用斑马鱼来证明，产生多巴胺的神经元在成年期的生成速度会随着年龄的增长而下降，而pink1缺乏会损害这些神经元的神经发生，在成年早期尤其明显。我们的国际合作者随后在人类类器官细胞模型中证实了这些结果。”

在两个互补的模型系统中，PINK1缺乏症中成人多巴胺能神经发生受损的观察可能对帕金森病未来的治疗方法产生重大影响。未来的研究将致力于确定将帕金森基因与神经发生联系起来的精确机制。这将使我们能够探索基因疗法或小分子方法的发展，以增强帕金森患者大脑中的神经发生。谢菲尔德转化神经科学研究所(SITraN)的主要工作重点是开发帕金森病等脑部疾病的新疗法。

这项研究由医学研究委员会(MRC)、英国帕金森病协会和威康基金会资助。

帕金森病是第二大常见的神经退行性疾病，全球约有1000万人受到影响。目前，患者只能选择对症治疗。